石綿関連悪性中皮腫の次世代シークエンスで同定した融合遺伝子の発癌・治療標的性解析

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近年、悪性中皮腫症例において発癌のドライバー遺伝子と考えられる融合遺伝子が続々と同定されてきた。これらの融合遺伝子は、ALK融合遺伝子群（ALK-EML4、ALK-TPM1、ALK-STRN、ALK-ATG16L1、ALK-NBEA）とEWSR1・ATF1融合遺伝子群（EWSR1-YY1、EWSR1-ATF1、ATF1-FUS）とに主に分けられる。このなかでALK-EML4融合遺伝子は肺癌の原因遺伝子としても知られている。ALK融合遺伝子陽性肺癌に対しては、ALKチロシンキナーゼ阻害薬が高い治療効果を示すことが確認されており、既に5種類の阻害薬が承認されている。これらの阻害薬は、上述のALK融合遺伝子陽性悪性中皮腫においても奏功する可能性が期待される。また、最近では、稀な多嚢胞性腹膜中皮腫の症例において、TNS3-MAP3K3、ZFPM2-ELF5融合遺伝子も同定されている。これらの融合遺伝子を形成するパートナー遺伝子の片方と別の遺伝子との間の融合遺伝子も悪性中皮腫において発癌に関与している可能性があり、我々は悪性中皮腫細胞株をRNA-seq解析で改めて網羅的に探索した結果、先に見出されていたALK融合遺伝子2種類（ALK-SDC1、ALK-RAB3B）以外にFUS融合遺伝子が2種類（FUS-FTH1P8、FUS-RP5-857K21.4）、TPM1融合遺伝子が4種類（TPM1-PCBD2、TPM1-TPM2、TPM1-RP5-857K21.4、TPM1-CTD-2165H16.1）、EML4融合遺伝子が1種類（EML4-SNX7）、TNS3融合遺伝子が1種類（TNS3-RP11-93K22.13）、それぞれ見い出された。特にFUSは様々な腫瘍において発癌に関与していると考えられる融合遺伝子を形成していることが知られており、注目される。