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中分子量高分子化合物と環境化学物質の複合影響の解析

中等分子量高分子化合物与环境化学品的综合影响分析

基本信息

批准号：
18K11682
负责人：
四ノ宮美保
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Saitama Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

中分子量範囲（分子量：600～2,000）の高分子化合物の存在が環境化学物質の細胞毒性作用に与える影響について検討し、複合影響の予測手法確立のための新たな基盤形成を目指した。これまでの研究では、SH-SY5Y細胞（ヒト神経芽細胞腫由来）及びCaco-2細胞（ヒト結腸癌由来）を用い、電荷の異なる様々な高分子化合物と農薬等の化学物質の共存が細胞の増殖・生存に与える影響について検討を行った。その結果、単独では細胞の増殖・生存に抑制効果を有しない濃度のポリエチレンイミン（PEI）が、殺菌剤等として使用されるチウラムの細胞毒性を相殺することを明らかにした。一方、パラコート（除草剤）との共存では、培養期間に依存してPEIがパラコートによる細胞毒性作用を増強することを見出した。本年度は、PEIによるチウラムの細胞毒性を相殺するメカニズムとして、PEIの2価銅イオンへのキレート作用の関与を調べるため、種々の類縁化合物によるSH-SY5Y細胞への毒性評価の比較を行った。その結果、2価銅イオンを含むジメチルジチオカルバミン酸銅（II）が銅イオンを含まないチウラムやジメチルジチオカルバミン酸ナトリウムに比べて、PEIによる毒性抑制効果が弱い傾向にあることが分かった。また、PEIと同じカチオン系の高分子化合物であり、2価銅イオンへのキレート形成能を有するポリ-L-リシン（分子量：1,000～5,000）によるSH-SY5Y細胞への影響を調べた。ポリ-L-リシンは、PEIと比べて単独での細胞毒性は弱く、またPEIがチウラムの細胞毒性を抑制する0.05 mg/mLにおいても抑制効果を示さないことが分かった。今後、両物質の影響の違いを検討し、作用メカニズムについてまとめる予定である。

The existence of polymer compounds in the medium molecular weight range (molecular weight: 600~2,000) is related to the cytotoxicity of environmental chemicals. This study is aimed at investigating the effects of different charge and co-existence of chemicals such as polymers and pesticides on cell growth and survival in SH-SY5Y cells (the origin of neuroblastoma) and Caco-2 cells (the origin of colon cancer). The results showed that the growth and survival of isolated cells were inhibited by different concentrations of PEI and PEI, and the cytotoxicity of these cells was inhibited by different concentrations of PEI and PEI. The coexistence of a herbicide and a culture depends on the cytotoxicity of PEI. This year, we compared the cytotoxicity of PEI with that of SH-SY5Y cells, and compared the toxicity of PEI with that of SH-SY5Y cells. The results showed that the toxicity inhibition effect of copper (II), copper (II) and PEI was weak. The polymer compounds of PEI, PEI, The cytotoxicity of P-L-R and PEI was lower than that of P-L-R alone, and the cytotoxicity of PEI was inhibited by 0.05 mg/mL. In the future, the influence of substances is discussed, and the effect is determined.