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可溶型CD163分子による遊離ヘモグロビン細胞毒性回避機構解明と分子創薬への応用

阐明可溶性 CD163 分子避免游离血红蛋白细胞毒性的机制及其在分子药物发现中的应用

基本信息

批准号：
20K07834
负责人：
大久保光夫
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

遊離ヘモグロビンはハプトグロビンと結合して，さらにヘモグロビンスカベンジャー受容体（以下CD163）を介してマクロファージ内へとエンドサイトーシスされている．CD163の一部はTNFα変換酵素により可溶性CD163（以下sCD163）となり血清中に存在しているがその詳細については明らかではない．我々はこの可溶性CD163分子は血清中で遊離ヘモグロビンと結合して，細胞障害性の回避などの役割を果たしていると仮定して解析を行っている．もしも，この仮説が正しければ，保存血（溶血した遊離ヘモグロビンを少量含む）を輸血された患者ではsCD163が遊離ヘモグロビンと結合することにより減少しているはずである．解析の結果sCD163の値はコントロール群1.78pg/mL［1.68，2.0］（中央値［四分位］）と比較して，頻回輸血を受けている貧血患者ではその値は0.54pg/mL［0.44，0.65］と有意に低値を示した．次にsCD163値の変動を血清ヘモグロビン，輸血量，Hepcidin値とともに経時的に測定を行った．解析の結果，保存血を頻回に輸血された患者の血清，特に進行乳がん患者ではsCD163の変動が著明であった．sCD163は頻回輸血につれてより減少して，その後，輸血がなされない状態で徐々に元の値に復した．これら結果は sCD163が血清中で遊離ヘモグロビンと結合していることを示している．しかし，今回の解析では遊離ヘモグロビンにsCD163が直接結合している比率とハプトグロビンに結合している比率が明らかとなっていない．創薬を考える上ではできるだけ単純な分子が好ましいので，sCD163がどの程度遊離ヘモグロビンに結合するかの検討を行う予定である．

Free TNFα enzyme soluble CD163 (CD163) is present in serum. The soluble CD163 molecule was released from the serum and bound to the serum. In addition, the number of patients receiving blood transfusions is reduced, and the number of patients receiving blood transfusions is reduced. The value of sCD163 was 1.78 pg/mL[1.68, 2.0](median quartile). The value of sCD163 was 0.54 pg/mL[0.44, 0.65]. The next step is to determine the value of sCD163, the serum level, the amount of blood transfusion, the Hepcidin level, and the time of blood transfusion. The analysis results show that the serum of patients with frequent blood transfusion is preserved, and the movement of sCD163 in patients with breast milk is clearly indicated. sCD163 in patients with frequent blood transfusion is decreased, and after that, the blood transfusion status is gradually restored. The results showed that sCD163 was free in serum, and the binding rate was higher than that of sCD163. The ratio of direct binding to CD163 is higher than that of direct binding to CD163. A preliminary study of the molecular structure of sCD163 was carried out.