可溶型CD163分子による遊離ヘモグロビン細胞毒性回避機構解明と分子創薬への応用

遊離ヘモグロビンはハプトグロビンと結合して，さらにヘモグロビンスカベンジャー受容体（以下CD163）を介してマクロファージ内へとエンドサイトーシスされている．CD163の一部はTNFα変換酵素により可溶性CD163（以下sCD163）となり血清中に存在しているがその詳細については明らかではない．我々はこの可溶性CD163分子は血清中で遊離ヘモグロビンと結合して，細胞障害性の回避などの役割を果たしていると仮定して解析を行っている．もしも，この仮説が正しければ，保存血（溶血した遊離ヘモグロビンを少量含む）を輸血された患者ではsCD163が遊離ヘモグロビンと結合することにより減少しているはずである．解析の結果sCD163の値はコントロール群1.78pg/mL［1.68，2.0］（中央値［四分位］）と比較して，頻回輸血を受けている貧血患者ではその値は0.54pg/mL［0.44，0.65］と有意に低値を示した．次にsCD163値の変動を血清ヘモグロビン，輸血量，Hepcidin値とともに経時的に測定を行った．解析の結果，保存血を頻回に輸血された患者の血清，特に進行乳がん患者ではsCD163の変動が著明であった．sCD163は頻回輸血につれてより減少して，その後，輸血がなされない状態で徐々に元の値に復した．これら結果は sCD163が血清中で遊離ヘモグロビンと結合していることを示している．しかし，今回の解析では遊離ヘモグロビンにsCD163が直接結合している比率とハプトグロビンに結合している比率が明らかとなっていない．創薬を考える上ではできるだけ単純な分子が好ましいので，sCD163がどの程度遊離ヘモグロビンに結合するかの検討を行う予定である．

遊離ヘモグロビンはハプトグロビンと結合して，さらにヘモグロビンスカベンジャー受容体（以下CD163）を介してマクロファージ内へとエンドサイトーシスされている．CD163の一部はTNFα変換酵素により可溶性CD163（以下sCD163）となり血清中に存在しているがその詳細については明らかではない．我々はこの可溶性CD163分子は血清中で遊離ヘモグロビンと結合して，細胞障害性の回避などの役割を果たしていると仮定して解析を行っている．もしも，この仮説が正しければ，保存血（溶血した遊離ヘモグロビンを少量含む）を輸血された患者ではsCD163が遊離ヘモグロビンと結合することにより減少しているはずである．解析の結果sCD163の値はコントロール群1.78pg/mL［1.68，2.0］（中央値［四分位］）と比較して，頻回輸血を受けている貧血患者ではその値は0.54pg/mL［0.44，0.65］と有意に低値を示した．次にsCD163値の変動を血清ヘモグロビン，輸血量，Hepcidin値とともに経時的に測定を行った．解析の結果，保存血を頻回に輸血された患者の血清，特に進行乳がん患者ではsCD163の変動が著明であった．sCD163は頻回輸血につれてより減少して，その後，輸血がなされない状態で徐々に元の値に復した．これら結果は sCD163が血清中で遊離ヘモグロビンと結合していることを示している．しかし，今回の解析では遊離ヘモグロビンにsCD163が直接結合している比率とハプトグロビンに結合している比率が明らかとなっていない．創薬を考える上ではできるだけ単純な分子が好ましいので，sCD163がどの程度遊離ヘモグロビンに結合するかの検討を行う予定である．