TH2 Zytokine in der Pathogenese des Colitis-assoziierten Colonkarzinoms: Molekulare und immuntoxikologische Untersuchungen

TH2 细胞因子在结肠炎相关结肠癌发病机制中的作用：分子和免疫毒理学研究

• 批准号: 36474162
• 负责人: Privatdozent Dr. Stefan Wirtz
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik 1 - Gastroenterologie, Pneumologie und Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36474162?language=en
• 关键词: TH2; Zytokine; der; Pathogenese; des

Colitis ulcerosa (CU) und Morbus Crohn sind chronisch verlaufende Entzündungserkrankungen des Darmtrakts. Nur bei der CU besteht jedoch ein deutlich erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Colonkarzinoms (CRC). In Voruntersuchungen haben wir in einem murinen Azoxymethan/DSS Modell des Colitis-assoziierten CRC mittels Mikroarraystudien Genexpressionsprofile von Tumorgewebe erstellt und analysiert. Dabei zeigt sich, dass insbesondere Rezeptoren der Typ2 Immunantwort (IL-4, IL-13, IL-33R (T1/ST2)) im Tumorgewebe im Vergleich zu anderen Zytokinrezeptoren überrepräsentiert waren. Interessanterweise, haben neuere Studien bei Patienten gezeigt, dass TH2 Antworten vermutlich entscheidend an der Immunpathogenese der CU beteiligt sind. Zusammengenommen implizieren diese Daten, dass TH2 Zytokine in Kombination mit entzündungsabhängigem oxidativem Stress synergetisch zu Tumorinduktion und –promotion führen. Die Rolle der TH2 mediierter Signalwege im Rahmen der Entstehung des colitisassoziierten CRC ist bisher noch nicht bekannt und soll im Rahmen dieses Projektes untersucht werden. Hierzu soll neben dem AOM/DSS Modell des CAC auch als Vergleich das APCmin Mausmodell des sporadischen CRC untersucht werden.

溃疡性结肠炎（CU）和克罗恩病是慢性病，属于Darmtrakts的慢性病。努尔在CU的帮助下，为一个殖民地（CRC）的发展提供了一个德国的风险。在今后的研究中，我们使用了一种小鼠Azoxymethan/DSS模型，用于大肠杆菌相关的CRC，并对肿瘤组织的基因表达谱进行了微阵列研究和分析。因此，在正常的肿瘤组织中，可以使用2型免疫球蛋白（IL-4，IL-13，IL-33 R（T1/ST 2））作为免疫抑制剂，并使用具有良好反应性的细胞因子。令人感兴趣的是，由于患者的神经功能不全，因此TH 2抗体的表达与CU的免疫发病有关。这意味着TH 2 Zytokine与氧化应激协同作用可促进肿瘤诱导和促进。TH 2在CRC结肠炎诊断中的作用还不明显，但在该项目中韦尔登。因此，CAC的AOM/DSS模型也可以用于分散CRC的APCmin Mausmodell。