CNTF Rezeptor Komplex (gp130/LIFR/CNTFR) der corticotrophen Zelle: Dynamik der Ligand-Rezeptor Interaktion, Signaltransduktion und parakrine Regulation durch gp130 Zytokine

促肾上腺皮质细胞的 CNTF 受体复合物 (gp130/LIFR/CNTFR)：gp130 细胞因子的配体-受体相互作用、信号转导和旁分泌调节的动力学

• 批准号: 5439661
• 负责人: Dr. George Vlotides
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik II - Großhadern
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439661?language=en
• 关键词: CNTF; Rezeptor; Komplex; gp130; LIFR

Die Familie der gp130 Zytokine umfasst sieben unterschiedliche Zytokine, die bei einer Vielzahl zellulärer Prozesse beteiligt sind und eine wichtige Rolle unter anderem bei der Hämatopoese, der neuronalen Differenzierung und bei der neuroimmunendokrinen Regulation spielen. Zwei Mitglieder dieser gp130-Zytokinfamilie, nämlich Leukemia Inhibitory Factor (LIF) und das vor kurzem entdeckte Novel Neurotrophin-1/B-Cell Stimulating Factor-3 (NNT-1/BSF-3) werden in den hormoninaktiven follikulostellaren (FS) Zellen der Adenohypophyse exprimiert, welche die hormonaktiven Zellen umhüllen und . LIF und NNT-1/BSF-3 sind beide potente Stimuli der corticotrophen Zellfunktion. Um die auf Rezeptorebene stattfindenden molekularen Mechanismen bei der Aktivierung der corticotrophen Zelle durch LIF und NNT-1/BSF-3 zu untersuchen, soll mMittels Einsatz der konfokalen Mikroskopie und klassischer Methoden der Molekular- und Proteinchemie, soll die Affinität der jeweiligen Ligandbindung an die entsprechenden Rezeptorkomplexe am etablierten Zellmodell ATt20, sowie die Dynamik der konstitutiven und Ligand-induzierten Rezeptorinternalisation und -interaktion mit den inhibitorisch wirkenden Suppressor Of Cytokine Signaling (SOCS) Proteinen charakterisiert werden. Im Anschluss soll eine mögliche parakrine Wirkungsweise von LIF und NNT-1/BSF-3 innerhalb der Adenohypophyse und ihre Regulation charakterisiert werden. Diese Untersuchungen sollen anhand der gut etablierten corticotrophen Zellinie AtT20 durchgeführt werden. Die Entschlüsselung der Dynamik dieser Interaktion an diesem Zellmodell soll dem Verständnis sowohl der allgemeinen Wirkungsweise von der gp130 Zytokine LIF und NNT-1/BSF-3 als auch speziell der Regulation der corticotrophen Zellfunktion dienen. Im Anschluss sollen zur Untersuchung einer möglichen parakrinen Wirkungsweise von LIF und NNT1/BSF-3 innerhalb der Adenohypophyse, die Regulation der LIF Expression in FS Zellen näher charakterisiert und nach entsprechender Stimulation von FS Zellen direkte parakrine Effekte von LIF und NNT-1/BSF-3 auf die corticotrophe Zellfunktion untersucht werden.

Gp 130 Zytokine家族通常具有较低的Zytokine水平，在一个较长的病程中，它具有重要的作用，包括在缺氧、神经元分化和神经免疫内分泌调节中的作用。本文介绍了gp 130-Zytokinfamilie，nämlich Leukemia Inhibitory Factor（LIF）和Novel Neurotrophin-1/B-Cell Stimulating Factor-3（NNT-1/BSF-3）韦尔登（NNT-1/BSF-3）在腺垂体肥大细胞（FS）中的作用。LIF和NNT-1/BSF-3是促肾上腺皮质激素Zell功能的强有力刺激物。通过LIF和NNT-1/BSF-3对促肾上腺皮质激素Zelle活性的分子机制的研究，提出了一种新的分子和蛋白质化学方法，并通过建立Zellmodell ATt 20模型，研究了具有韦尔登信号转导抑制因子（SOCS）蛋白特性的结构和配体诱导受体内化和相互作用的动力学。本研究旨在探讨LIF和NNT-1/BSF-3在腺垂体内halb中的作用及其韦尔登调节特性。该研究结果证实了韦尔登素在T20时的代谢。Die Entschlüsselung der Dynamik dieser Interaktion an diesem Zellmodell soll dem Verständnis sowohl der allgemeinen Wirkungsweise von der gp130 Zytokine LIF und NNT-1/BSF-3 also speciell der Regulation of corticotrophen Zellfunction dienen.通过研究LIF和NNT-1/BSF-3在腺垂体内侧壁的异常分泌，发现FS Zellen对LIF表达的调节具有明显的特点，并且FS Zellen的刺激可直接影响LIF和NNT-1/BSF-3对促肾上腺皮质激素细胞的功能。