Untersuchungen zur klinischen Bedeutung und zum möglichen therapeutischen Nutzen antimikrobieller Proteine bei fibrosierenden Lungenerkrankungen

患者特发性肺纤维化（IPF） weiseneine erhöhte Suszeptibilität gegene <e:1>, ber pulmonalen Infekten auf, die night nur of lebensbedrohlichen charter haben，现代nahesu regelmäßig eine weitere Progredienz der Erkrankung verursachen。al mögliche Ursache konnnir bei ipf - patien也在einem mausmodel der lungenfibrosis (HPS 1/2 Maus)， e verminderte pulmonale表达和Aktivität des抗微生物蛋白溶菌酶nachweisen。Mittels - Lysozym-敲除und - <s:1> berexprimierenden Mäusen konnten wir在体内死亡抗微生物细菌Aktivität von Lysozym gegener verschiedenen人类病原体Keimen dokumentien。肺泡菌群中溶菌酶的表达调控研究炎症细胞（Bleomycingabe）和夜间炎症细胞（SP-C -/-）中溶菌酶的信号转导研究HPS 1/2（鼠）getriggerten Tiermodellen der lung genfibrose eine möglicherweise erhöhte Suszeptibilität gegen<e:2> ber pulmonary alen infetionen nachgewiesen nachgewiesen nachgewiesen nachgewiesen nachgewiesen nachgewiesen nachgewiesen nachgenen nachgewiesen nachgenen nachgewiesen nachgenen nachgewiesen nachgenen intersucht werden治疗效果：吸入性应用重组酶溶菌酶untersucht werden。

Patienten mit Idiopathischer Pulmonaler Fibrose (IPF) weisen eine erhöhte Suszeptibilität gegenüber pulmonalen Infekten auf, die nicht nur oft lebensbedrohlichen Charakter haben, sondern nahezu regelmäßig eine weitere Progredienz der Erkrankung verursachen. Als mögliche Ursache konnten wir bei IPF-Patienten als auch in einem Mausmodell der Lungenfibrose (HPS 1/2 Maus) eine verminderte pulmonale Expression und Aktivität des antimikrobiellen Proteins Lysozym nachweisen. Mittels Lysozym-knock out und -überexprimierenden Mäusen konnten wir bereits in vivo die antimikrobielle Aktivität von Lysozym gegenüber verschiedenen humanpathogenen Keimen dokumentieren. Vor diesem Hintergrund soll in diesem Teilprojekt erstens die Regulation der Expression von Lysozym in pulmonalen Zellpopulationen untersucht und die beteiligten intrazellulären Signaltransduktionswege identifiziert werden und zweitens in inflammatorisch (Bleomycingabe) und nicht-inflammatorisch (SP-C -/-; HPS 1/2 Maus) getriggerten Tiermodellen der Lungenfibrose eine möglicherweise erhöhte Suszeptibilität gegenüber pulmonalen Infektionen nach intratrachealer Keimapplikation nachgewiesen und der mögliche therapeutische Effekt einer inhalativen Applikation von rekombinantem Lysozym untersucht werden.