Untersuchungen zur klinischen Bedeutung und zum möglichen therapeutischen Nutzen antimikrobieller Proteine bei fibrosierenden Lungenerkrankungen
抗菌蛋白在纤维化肺疾病中的临床意义和可能的治疗益处的研究
基本信息
- 批准号:36780803
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Clinical Research Units
- 财政年份:2007
- 资助国家:德国
- 起止时间:2006-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Patienten mit Idiopathischer Pulmonaler Fibrose (IPF) weisen eine erhöhte Suszeptibilität gegenüber pulmonalen Infekten auf, die nicht nur oft lebensbedrohlichen Charakter haben, sondern nahezu regelmäßig eine weitere Progredienz der Erkrankung verursachen. Als mögliche Ursache konnten wir bei IPF-Patienten als auch in einem Mausmodell der Lungenfibrose (HPS 1/2 Maus) eine verminderte pulmonale Expression und Aktivität des antimikrobiellen Proteins Lysozym nachweisen. Mittels Lysozym-knock out und -überexprimierenden Mäusen konnten wir bereits in vivo die antimikrobielle Aktivität von Lysozym gegenüber verschiedenen humanpathogenen Keimen dokumentieren. Vor diesem Hintergrund soll in diesem Teilprojekt erstens die Regulation der Expression von Lysozym in pulmonalen Zellpopulationen untersucht und die beteiligten intrazellulären Signaltransduktionswege identifiziert werden und zweitens in inflammatorisch (Bleomycingabe) und nicht-inflammatorisch (SP-C -/-; HPS 1/2 Maus) getriggerten Tiermodellen der Lungenfibrose eine möglicherweise erhöhte Suszeptibilität gegenüber pulmonalen Infektionen nach intratrachealer Keimapplikation nachgewiesen und der mögliche therapeutische Effekt einer inhalativen Applikation von rekombinantem Lysozym untersucht werden.
患有特发性肺纤维化(IPF)的患者在肺感染时会出现一种高度敏感性,但并不总是有生命特征,因此需要调整治疗方法,以获得更好的预后。在IPF患者中,也可观察肺纤维化模型(HPS 1/2 Maus)中肺寄生虫抗结核蛋白的表达和活性。Mittels Lysozym-knock out und -uberexploreden Mäusen konnten wir bereits in vivo die antimikrobielle Aktivität von Lysozym gegenüber versely edenen humanpathogenen Keimen dosientieren.本研究旨在探讨溶菌酶在肺组织中的表达调控及其在炎症中的作用,并进一步阐明细胞内信号转导途径的识别和调节韦尔登及其在炎症中的作用。(博莱霉素)和非炎症(SP-C -/-; HPS 1/2 Maus)建立肺纤维化的分层模型,使肺感染的敏感性增加,将重组溶菌酶吸入韦尔登,可产生更好的治疗效果。
项目成果
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