Untersuchungen zur klinischen Bedeutung und zum möglichen therapeutischen Nutzen antimikrobieller Proteine bei fibrosierenden Lungenerkrankungen

Patienten MIT Idiopathischer Pulmonaler Fibrose(IPF)Weisen eine eine erhöhte Suszeptibilität gegenüber Pulmonalen Infekten auf，didiopathischer Pulmonischer Pulmonischer Pulmonaler Fibrose(IPF)Weisen eine eine erhöhte Suszet Suszeptibilität gegenüber Pulmonalen Infekten auf，die nit nur nlichen nur hlichen charakter haben，sondern na hezu regelzu regelmäig eine eine weitere progredienz der Erkrankung verrsachen.ALS Mögliche Ursache konnten wir Be IPF-Patienten ALS在肺纤维化(HPS 1/2 Maus)肺蠕虫表达和抗结核蛋白Lysozym nachweisen中也是如此。Mittels Lysozym-基因敲除和-überexprimierenden Mäusen konnten wir berits在体内死亡的抗微生物Aktiität von Lysozym gegenüber verschiedenen人类病原体Keimen dokumentieren。肺组织中溶菌酶的表达与肺组织中溶菌酶的表达不同，在炎症(博莱菌素)和吸入性炎症性疾病(SP-C-/-；HPS 1/2 Maus)的治疗和吸入治疗中的应用是正确的。

Patienten mit Idiopathischer Pulmonaler Fibrose (IPF) weisen eine erhöhte Suszeptibilität gegenüber pulmonalen Infekten auf, die nicht nur oft lebensbedrohlichen Charakter haben, sondern nahezu regelmäßig eine weitere Progredienz der Erkrankung verursachen. Als mögliche Ursache konnten wir bei IPF-Patienten als auch in einem Mausmodell der Lungenfibrose (HPS 1/2 Maus) eine verminderte pulmonale Expression und Aktivität des antimikrobiellen Proteins Lysozym nachweisen. Mittels Lysozym-knock out und -überexprimierenden Mäusen konnten wir bereits in vivo die antimikrobielle Aktivität von Lysozym gegenüber verschiedenen humanpathogenen Keimen dokumentieren. Vor diesem Hintergrund soll in diesem Teilprojekt erstens die Regulation der Expression von Lysozym in pulmonalen Zellpopulationen untersucht und die beteiligten intrazellulären Signaltransduktionswege identifiziert werden und zweitens in inflammatorisch (Bleomycingabe) und nicht-inflammatorisch (SP-C -/-; HPS 1/2 Maus) getriggerten Tiermodellen der Lungenfibrose eine möglicherweise erhöhte Suszeptibilität gegenüber pulmonalen Infektionen nach intratrachealer Keimapplikation nachgewiesen und der mögliche therapeutische Effekt einer inhalativen Applikation von rekombinantem Lysozym untersucht werden.