Rekombinante Herstellung und transbronchialer Gentransfer eines Hybridmoleküls aus Urokinase und Surfactant Protein B

Die alveoläre Fibrinbildung ist ein weesentliches Kennzeichen akut inflammatorischer Lungenerkrankungen und trägt über den Mechanismus der Surfactantinkalation und der damit verbundenen Erhöhung der alveolären Oberflächenspannung wesentlich zur Beeinträchtigung des Gasuaustausches und der Lungenmechanik bei.在体外通过纤维蛋白溶解表面活性剂纤维蛋白酶可获得表面活性剂的明显特征;在体内也可通过尿激酶的经支气管扩张来获得明显的调节作用，从而获得韦尔登。尿激酶与疏水表面活性剂B（SP-B）的低分子形式的相互作用，可使尿激酶的活性靶向于表面活性剂，并使治疗效果最佳化。Geplant ist zunächst die Expression dieses Hybridmoleküls in E.coli um die fibrinolytische und oberflächenspannungssenkende Aktivität eines solcherart gentechnologisch hergestellten Hybridmoleküls zu doseentieren. Anschließend soll unter Verwendung eines adenoviralen Vektorsystems der Gentransfer dieses Moleküls zunächst an epithelialen Zellverbänden，später auch an intakten Lungen erfolgen.

Die alveoläre Fibrinbildung ist ein wesentliches Kennzeichen akut inflammatorischer Lungenerkrankungen und trägt über den Mechanismus der Surfactantinkorporation und der damit verbundenen Erhöhung der alveolären Oberflächenspannung wesentlich zur Beeinträchtigung des Gasuaustausches und der Lungenmechanik bei. In vitro gelingt die Wiederherstellung der oberflächenaktiven Eigenschaften des Surfactant durch Fibrinolyse surfactanthaltiger Fibringerinnsel; auch in vivo kann durch die transbronchiale Applikation von Urokinase eine weitreichende Wiederherstellung regulärer Oberflächenspannungsverhältnisse und eine Wiederbelüftung ehedem atelektatischer Lungenbezirke erzielt werden. Ziel des jettz geplanten Vorhabens ist es daher, durch die Kopplung der niedermolekularen Form der Urokinase an das hydrophobe Surfactant B (SP-B) auf Genebene ein Targeting der fibrinolytischen Aktivität an Surfactant-haltige Gerinnsel und eine Optimierung der therapeutischen Effizienz zu erzielen. Geplant ist zunächst die Expression dieses Hybridmoleküls in E.coli um die fibrinolytische und oberflächenspannungssenkende Aktivität eines solcherart gentechnologisch hergestellten Hybridmoleküls zu dokumentieren. Anschließend soll unter Verwendung eines adenoviralen Vektorsystems der Gentransfer dieses Moleküls zunächst an epithelialen Zellverbänden, später auch an intakten Lungen erfolgen.