Die Rolle von DNA-Schäden und deren Reparatur in verschiedenen klinischen Segmenten der Alterung: Untersuchungen zur funktionellen Relevanz und prophylaktisch/therapeutischen Intervention

在艾伦·奥格南·德·门森·阿布拉夫特中，他是一位伟大的先知。从另一个角度来看，这是一个很好的选择，因为它是一种材料，也是一种新的材料。在线粒体DNA中，线粒体的DNA也是不可缺少的。Von Alternungsassozierten DNA Schäden中的ALS eine der zentalen noxen是ROS的变种。我们的维修技工都在修理厂工作。Well che Prozesse an Welcher Stelle im Organismus zu Welcher更改了Weränderung führen，Welcher Reparatururachismus in der nukleären and Welcher in der线粒体DNA von Bedeutung ist，以及well che Ma？nahman hier er proktiv von Bedeutung sind，ist Bislang im Detail niht vollständig geklärt.色素性干皮病(XP)、色素性干皮病(XP)、毛发硫营养不良(TTD)、Cockayne综合征(CS)和Werner综合征(WS)(Progeroid综合征)。他说：“这是一件非常重要的事情，因为它是最好的选择。这是一种无法理解的细节。在Voruntersusuhungen konnten wir zeigen，Dass in Hautzellen and der Haut Mutationen der Haut Mutationen der线粒体DNA in Laufe des Alterungsprozess akkumulieren and抗氧化Sowie EnergievorStufen Diesen Diesen Prozess Verlangsamen.Cockayne综合征是一种线粒体DNA失败者。Cockayne综合征患者在体外和活体内均可获得Cockayne综合征的治疗效果，TTD和WS可用于治疗和功能恢复。因此，(I)这是一项系统工程，(Ii)在这两种疾病中表达von Cockayne综合征的基因。

Alterung ist ein Prozess, der in allen Organen des Menschen abläuft. Während des Alterungsprozesses kommt es zu einer kontinuierlichen Akkumulation von Schäden im Erbmaterial, die solange fortschreitet, bis die Summe der Schäden nicht mehr mit dem Leben vereinbar ist. Diese Schäden entstehen sowohl in der nukleären als auch der mitochondrialen DNA. Als eine der zentralen Noxen in der Generation von alterungsassoziierten DNA Schäden werden heute hochreaktive Sauerstoffspezies (ROS) vermutet. Darüber hinaus nehmen Reparaturmechanismen in der Abwehr von alterungsassoziierten DNA Schäden eine wichtige Rolle ein. Welche Prozesse an welcher Stelle im Organismus zu welcher altersbedingten Veränderung führen, welcher Reparaturmechanismus in der nukleären und welcher in der mitochondrialen DNA von Bedeutung ist, und welche Maßnahmen hier protektiv von Bedeutung sind, ist bislang im Detail nicht vollständig geklärt. Da der Alterungsprozess über einen längeren Zeitraum verläuft, sind klinische Syndrome wie Xeroderma pigmentosum (XP), Trichothiodystrophie (TTD), Cockayne Syndrom (CS) und Werner Syndrom (WS) (Progeroidsyndrome) mit einem beschleunigten Alterungsprozess wichtige Modellsysteme. Auf molekularer und genetischer Ebene sind viele Grundlagen dieser Erkrankungen geklärt, und es stehen korrespondierende Mausmodelle zur Verfügung. Die zum Phänotyp führenden Pathomechanismen sind im Detail noch unverstanden. In Voruntersuchungen konnten wir zeigen, dass in Hautzellen und in der Haut Mutationen der mitochondrialen DNA im Laufe des Alterungsprozesses akkumulieren und Antioxidantien sowie Energievorstufen diesen Prozess verlangsamen. Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass die Reparatur von DNA Mutationen im Cockayne Syndrom sowohl im Kern als auch in der mitochondrialen DNA defekt ist. Die geplanten Untersuchungen sollen in vitro und in vivo im Mausmodell und/oder am Patienten über das Cockayne Syndrom hinaus bei XP, TTD und WS das Auftreten und die funktionelle Relevanz von nukleären und mitochondrialen Mutationen aufklären. Zudem soll untersucht werden, ob (i) bei Mäusen die topische oder systemische Zufuhr von protektiven Substanzen, die Teilprozesse der Alterung verlangsamt und (ii) die Überexpression von Cockayne-Syndrom Genen in Zellen und transgenen Mäusen einen protektiv/therapeutischen Effekt auf diese Veränderungen aufweisen.