小児中枢神経疾患に対するアデノ随伴ウィルスベクターを用いた遺伝子治療の開発

开发利用腺相关病毒载体治疗儿童中枢神经系统疾病的基因疗法

基本信息

批准号：
18K15685
负责人：
小島華林
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15685/
关键词：
大脳皮質オルガノイド iPS 小児神経遺伝子治療 AADC欠損症 AAVベクター AAV Gaucher病

项目摘要

AADC欠損症はドパミン・セロトニン合成に必須の酵素AADCが先天的に欠損し、典型例は乳児期から運動発達が得られない常染色体劣性遺伝性疾患であり、我々はAADC欠損症に対してアデノ随伴ウィルス2型(AAV2)ベクターを定位脳手術により両側被殻へ注入する遺伝子治療を2015年から臨床研究として8名に治療を行った。(Kojima, et al, Brain 2019)。本研究は現行のAADC欠損症遺伝子治療及び診断をより低侵襲・高効率とする方法の開発、遺伝子治療効果による器質的・機能的な変化の解析、他の遺伝性小児神経疾患に対する遺伝子治療の開発が目的である。2022年度は、遺伝性小児神経疾患3疾患の患者iPS細胞から大脳皮質オルガノイド作成し、疾患毎の神経発達過程の違いを解析した。また、Rett症候群、MECP2重複症候群に対する治療法としてCRISPR-dcasシステムを応用したAAVベクターを開発し、解析中である。

AADC缺乏症是AADC的先天性缺乏，一种对多巴胺 - 羟基蛋白合成必不可少的酶，一个典型的例子是一种常染色体隐性遗传疾病，在婴儿期未实现运动性运动。我们在2015年治疗了八名临床研究中的患者，其中与立体定向脑外科手术一起注射了与腺相关的2型病毒（AAV2）载体。（Kojima等人，Brain 2019）。这项研究的目的是开发一种方法，该方法使当前的AADC缺乏基因治疗和诊断更为微创和高效，分析由于基因治疗效应而导致的有机和功能变化，并为其他遗传性儿科神经疾病开发基因治疗。在2022年，由三种遗传儿科神经系统疾病的患者的IPS细胞产生了皮质类器官，并分析了每种疾病的神经发育过程的差异。此外，使用CRISPR-DCAS系统的AAV矢量已经开发并分析为RETT综合征和MECP2复制综合征的治疗方法。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

【小児遺伝子疾患事典】代謝疾患　DDC(関連疾患:芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素<AADC>欠損症).

【儿科遗传病词典】代谢性疾病DDC（相关疾病：芳香族L-氨基酸脱羧酶<AADC>缺乏症）。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
小児科診療
影响因子：
0
作者：
Kojima Karin;Wada Takahito;Shimbo Hiroko;Ikeda Takahiro;Jimbo Eriko F.;Saitsu Hirotomo;Matsumoto Naomichi;Yamagata Takanori;小島華林
通讯作者：
小島華林

Gene therapy for child neurological diseases: Effective for AADC deficiency, new challenges for Glut1-deficiency syndrome and potential for other diseases.

儿童神经系统疾病的基因治疗：有效治疗 AADC 缺乏症、Glut1 缺乏综合征的新挑战以及其他疾病的潜力。