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小児中枢神経疾患に対するアデノ随伴ウィルスベクターを用いた遺伝子治療の開発

开发利用腺相关病毒载体治疗儿童中枢神经系统疾病的基因疗法

基本信息

批准号：
18K15685
负责人：
小島華林
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15685/
关键词：
大脳皮質オルガノイド iPS 小児神経遺伝子治療 AADC欠損症 AAVベクター AAV Gaucher病

项目摘要

AADC欠損症はドパミン・セロトニン合成に必須の酵素AADCが先天的に欠損し、典型例は乳児期から運動発達が得られない常染色体劣性遺伝性疾患であり、我々はAADC欠損症に対してアデノ随伴ウィルス2型(AAV2)ベクターを定位脳手術により両側被殻へ注入する遺伝子治療を2015年から臨床研究として8名に治療を行った。(Kojima, et al, Brain 2019)。本研究は現行のAADC欠損症遺伝子治療及び診断をより低侵襲・高効率とする方法の開発、遺伝子治療効果による器質的・機能的な変化の解析、他の遺伝性小児神経疾患に対する遺伝子治療の開発が目的である。2022年度は、遺伝性小児神経疾患3疾患の患者iPS細胞から大脳皮質オルガノイド作成し、疾患毎の神経発達過程の違いを解析した。また、Rett症候群、MECP2重複症候群に対する治療法としてCRISPR-dcasシステムを応用したAAVベクターを開発し、解析中である。

AADC owe loss disease はドパミン · セロトニに must のン synthesis enzyme AADC が innate に owe loss し, typical cases は milk where から campaign 発 da がられない autosomal recessive heritage 伝 disorder であり, I 々は AADC owe loss disease にし seaborne てアデノ with accompanying ウィルス type 2 (AAV2) ベクターを positioning 脳 surgery により was struck side Shell へ injection する heritage 伝 son treatment を 2015 から clinical research としを line って eight に treatment た. (Kojima, et al, Brain 2019) This study は current の AADC owe loss but 伝 son treatment and び diagnosis をより low invasion, high rate of unseen とすの open 発る method, but 伝 treatment services fruit によるな of qualitative, function - の resolution, he の heritage 伝 sex small where god 経 disorders にす seaborne る heritage 伝 son treatment の open 発が purpose である. In 2022, <s:1> and 伝 chronic small 児 neurological disorders, the iPS cells of patients with disease <s:1> ら large 脳 cortical <s:1> ガノガノド caused by ド and the process of neurological development in each cell of the disease <s:1> is abnormal を analysis of た. また, Rett syndrome, syndrome of MECP2 repeat にす seaborne る therapy として CRISPR - dcas システムを応 with した AAV ベクターを open 発し, parsing である.

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

【小児遺伝子疾患事典】代謝疾患　DDC(関連疾患:芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素<AADC>欠損症).

【儿科遗传病词典】代谢性疾病DDC（相关疾病：芳香族L-氨基酸脱羧酶<AADC>缺乏症）。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
小児科診療
影响因子：
0
作者：
Kojima Karin;Wada Takahito;Shimbo Hiroko;Ikeda Takahiro;Jimbo Eriko F.;Saitsu Hirotomo;Matsumoto Naomichi;Yamagata Takanori;小島華林
通讯作者：
小島華林

Gene therapy for child neurological diseases: Effective for AADC deficiency, new challenges for Glut1-deficiency syndrome and potential for other diseases.

儿童神经系统疾病的基因治疗：有效治疗 AADC 缺乏症、Glut1 缺乏综合征的新挑战以及其他疾病的潜力。