Rett症候群・MECP2重複症候群に対する発現量調整可能なAAV遺伝子治療開発

开发可调节Rett综合征/MECP2重复综合征表达水平的AAV基因疗法

• 批准号: 22K07896
• 负责人: 小島 華林
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07896/
• 关键词: MECP2; Rett症候群; AAV; 遺伝子治療; CRSPR-dCas

小児神経疾患は単一遺伝子異常疾患が多いが、そのほとんどは治療法がない。これらはAAVベクター遺伝子治療が強く期待されている。MECP2遺伝子の機能喪失によるRett症候群及び発現過剰になるMECP2重複症候群の遺伝子治療開発を行っている。MECP2は遺伝子発現量が0でも2倍になっても重症疾患を発症する。そのため、導入遺伝子の発現量を調整可能な遺伝子治療として、AAVベクターと核酸医薬品等の併用やプロモーター開発を行い、疾患モデルマウスや患者iPS細胞から作成した大脳皮質オルガノイドを用い有効性を確認する。発現調整可能な遺伝子治療を確立することで、多くの難治性疾患へも応用可能となる。(1)CRISPR-Casシステムを使用したMECP2発現制御,(2)MECP2挿入AAVベクターの応用を中心に開発を進める。

A child with a small 児 psychological disorder 単 単 has a 伝 abnormal disorder が and many が が, そ <s:1> ほとん ほとん 単 treatment methods がな が. Youdaoplaceholder2 れら れら AAVベ タ タ タ 伝 伝 treatment が strong く expectation されて る る る. MECP2 can be used to treat 伝 sub-respiratory dysfunction によるRett syndrome and び recurrence になるMECP2 syndrome. Youdaoplaceholder4 sub-respiratory treatment is developed in を って る る る る. The occurrence amount of 伝 offspring of MECP2 が0で <e:1> is twice that of になって <s:1> severe diseases を occurrence する. そ の た め, import but 伝 の を 発 now quantity adjustment would な heritage 伝 son treatment と し て, AAV ベ ク タ ー と d wait 薬 の nucleic acids with や プ ロ モ ー タ ー open 発 を い, disease モ デ ル マ ウ ス や iPS cells in patients with か ら made し た big 脳 cortex オ ル ガ ノ イ ド を with い unseen availability を す る. 発 adjustment would now な heritage 伝 son treatment を establish す る こ と で, multiple く の intractable diseases へ も 応 may use と な る. (1) the CRISPR - Cas シ ス テ ム を use し た MECP2 発 suppression, (2) the MECP2 scions into the AAV ベ ク タ ー の 応 を に for the center to open 発 を into め る.