Rett症候群・MECP2重複症候群に対する発現量調整可能なAAV遺伝子治療開発

开发可调节Rett综合征/MECP2重复综合征表达水平的AAV基因疗法

• 批准号: 22K07896
• 负责人: 小島 華林
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07896/
• 关键词: MECP2; Rett症候群; AAV; 遺伝子治療; CRSPR-dCas

小児神経疾患は単一遺伝子異常疾患が多いが、そのほとんどは治療法がない。これらはAAVベクター遺伝子治療が強く期待されている。MECP2遺伝子の機能喪失によるRett症候群及び発現過剰になるMECP2重複症候群の遺伝子治療開発を行っている。MECP2は遺伝子発現量が0でも2倍になっても重症疾患を発症する。そのため、導入遺伝子の発現量を調整可能な遺伝子治療として、AAVベクターと核酸医薬品等の併用やプロモーター開発を行い、疾患モデルマウスや患者iPS細胞から作成した大脳皮質オルガノイドを用い有効性を確認する。発現調整可能な遺伝子治療を確立することで、多くの難治性疾患へも応用可能となる。(1)CRISPR-Casシステムを使用したMECP2発現制御,(2)MECP2挿入AAVベクターの応用を中心に開発を進める。

小儿神经系统疾病主要是单基因异常，但大多数没有治疗选择。 AAV载体基因疗法高度期待这些。由于MECP2基因的功能损失和过表达的MECP2综合征，我们正在开发RETT综合征的基因治疗。即使基因表达水平为0或两倍，MECP2也会出现严重的疾病。因此，由于可以调整转基因表达水平的基因疗法，因此使用AAV载体和核酸药物与启动子结合使用，并使用疾病模型小鼠和患者IPS细胞产生的皮质类器官来确认其功效。建立可调节的基因疗法将使将其应用于许多棘手的疾病。开发将集中在（1）使用CRISPR-CAS系统的MECP2表达控制上，以及（2）应用MECP2插入AAV量。