新規遺伝子FAM210Aの骨、筋組織における役割の検討

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GWASにより、骨折リスクを増加させる新規遺伝子としてFam210aが抽出され、私共はFam210aが骨格筋に発現し、筋量・筋力の維持に重要であり、破骨細胞活性化因子であるMMP12を介して骨に作用する可能性を報告した。しかしながら、Fam210aの筋芽細胞における役割とその調節因子は不明であった。筋芽細胞株C2C12細胞において、siRNAによる内因性Fam210a抑制により筋分化因子[paired box protein (Pax) 7、MyoD、Myogenic factor (Myf) 5、myogenin、myogenin、myosin heavy chain (MHC)]、筋分解因子[muscle RING finger (MuRF) 1]の発現は有意に減少し、MMP12の発現は有意に増加した。一方、アポトーシス関連因子[B-cell lymphoma (Bcl)-2、Bcl-2-associated X (Bax)]発現、アポトーシス定量には影響はなかった。インスリンと1,25DはFam210a発現を有意に増加させ、その作用はそれぞれPI3キナーゼ阻害薬やビタミンD受容体siRNAにより阻害された。よって、Fam210aは筋芽細胞分化・分解の調節因子として重要であり、インスリンや1,25DがFam210a発現を増強することにより筋分化・分解を促進する可能性が示唆された。また、Fam210aは脳神経にも高発現することから、脳神経のFam210aの局在について検討した。生後2か月のマウス脳を用いた抗Fam210a抗体、抗NeuN抗体、抗DFAP抗体、抗CD11b抗体による免疫蛍光染色により、Fam210aは海馬の神経細胞に局在することが明らかとなった。