新規遺伝子FAM210Aの骨、筋組織における役割の検討

检查新基因 FAM210A 在骨和肌肉组织中的作用

基本信息

批准号：
18K16202
负责人：
田中賢一郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16202/
关键词：
Fam210a 筋芽細胞サルコペニア FAM210A 骨筋

项目摘要

GWASにより、骨折リスクを増加させる新規遺伝子としてFam210aが抽出され、私共はFam210aが骨格筋に発現し、筋量・筋力の維持に重要であり、破骨細胞活性化因子であるMMP12を介して骨に作用する可能性を報告した。しかしながら、Fam210aの筋芽細胞における役割とその調節因子は不明であった。筋芽細胞株C2C12細胞において、siRNAによる内因性Fam210a抑制により筋分化因子[paired box protein (Pax) 7、MyoD、Myogenic factor (Myf) 5、myogenin、myogenin、myosin heavy chain (MHC)]、筋分解因子[muscle RING finger (MuRF) 1]の発現は有意に減少し、MMP12の発現は有意に増加した。一方、アポトーシス関連因子[B-cell lymphoma (Bcl)-2、Bcl-2-associated X (Bax)]発現、アポトーシス定量には影響はなかった。インスリンと1,25DはFam210a発現を有意に増加させ、その作用はそれぞれPI3キナーゼ阻害薬やビタミンD受容体siRNAにより阻害された。よって、Fam210aは筋芽細胞分化・分解の調節因子として重要であり、インスリンや1,25DがFam210a発現を増強することにより筋分化・分解を促進する可能性が示唆された。また、Fam210aは脳神経にも高発現することから、脳神経のFam210aの局在について検討した。生後2か月のマウス脳を用いた抗Fam210a抗体、抗NeuN抗体、抗DFAP抗体、抗CD11b抗体による免疫蛍光染色により、Fam210aは海馬の神経細胞に局在することが明らかとなった。

GWAS提取FAM210a是一种增加骨折风险的新基因，我们报道FAM210a在骨骼肌中表达，对于维持肌肉质量和力量很重要，并且可能通过骨MMP12（一种破骨细胞激活剂）对骨骼作用。但是，FAM210a在成肌细胞及其调节因素中的作用尚不清楚。在成肌细胞细胞系C2C12细胞中，siRNA对内源性FAM210a的抑制显着降低了肌肉分化因子的表达[配对盒蛋白（PAX）7，肌原蛋白，肌原因子（MyF）5，肌蛋白，肌球蛋白，肌醇链（MHC）和肌肉链（MURF FINGER（MURF）和Myoscle Ring Finger（Murf）1]和MMMMMMMM，另一方面，对凋亡相关因子的表达没有影响[B细胞淋巴瘤（BCL）-2，与Bcl-2相关的X（BAX）]和细胞凋亡的定量。胰岛素和1,25D显着增加了FAM210a的表达，并且PI3激酶抑制剂和维生素D受体siRNA抑制了它们的作用。因此，FAM210a作为成肌细胞分化和降解的调节剂很重要，并且有人建议胰岛素和1,25D可以增强FAM210A的表达，从而促进肌肉分化和降解。此外，FAM210a在颅神经中高度表达，因此我们研究了FAM210a在颅神经中的定位。使用抗FAM210A，抗Neun，抗DFAP和抗CD11b抗体使用小鼠大脑在2个月大时使用的免疫荧光染色显示FAM210A位于海马的神经元中。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Modulators of Fam210a and roles of Fam210a in myoblastic functions.

Fam210a 的调节剂以及 Fam210a 在成肌细胞功能中的作用。

DOI：
10.1007/s00223-020-00661-y
发表时间：
2020
期刊：
Calcified Tissue International and Musculoskeletal Research
影响因子：
0
作者：
Tanaka K;Kanazawa I;Richards JB;Goltzman D;Sugimoto T
通讯作者：
Sugimoto T

Modulators of Fam210a and effects of Fam210a on myoblastic differentiation and degradation.

Fam210a 调节剂以及 Fam210a 对成肌细胞分化和降解的影响。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
26.Tanaka K;Kanazawa I;Richards JB;Goltzman D;Sugimoto T
通讯作者：
Sugimoto T

Fam210aの筋芽細胞分化、分解、アポトーシス、MMP12発現に及ぼす影響と調節因子の検討

Fam210a对成肌细胞分化、降解、凋亡和MMP12表达的影响及调控因素研究

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsunoyama Yuichi;Suzuki Kazuyo;Masugi-Tokita Miwako;Nakajima Hiroo;Manabe Yuichiro;Wada Takahiro;Bando Masako;田中賢一郎
通讯作者：
田中賢一郎

Fam210aの調節因子と筋芽細胞分化・分解に及ぼす影響の検討

检查 Fam210a 的调节因子及其对成肌细胞分化和降解的影响