新規遺伝子FAM210Aの骨、筋組織における役割の検討

检查新基因 FAM210A 在骨和肌肉组织中的作用

• 批准号: 18K16202
• 负责人: 田中 賢一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16202/
• 关键词: Fam210a; 筋芽細胞; サルコペニア; FAM210A; 骨; 筋

GWASにより、骨折リスクを増加させる新規遺伝子としてFam210aが抽出され、私共はFam210aが骨格筋に発現し、筋量・筋力の維持に重要であり、破骨細胞活性化因子であるMMP12を介して骨に作用する可能性を報告した。しかしながら、Fam210aの筋芽細胞における役割とその調節因子は不明であった。筋芽細胞株C2C12細胞において、siRNAによる内因性Fam210a抑制により筋分化因子[paired box protein (Pax) 7、MyoD、Myogenic factor (Myf) 5、myogenin、myogenin、myosin heavy chain (MHC)]、筋分解因子[muscle RING finger (MuRF) 1]の発現は有意に減少し、MMP12の発現は有意に増加した。一方、アポトーシス関連因子[B-cell lymphoma (Bcl)-2、Bcl-2-associated X (Bax)]発現、アポトーシス定量には影響はなかった。インスリンと1,25DはFam210a発現を有意に増加させ、その作用はそれぞれPI3キナーゼ阻害薬やビタミンD受容体siRNAにより阻害された。よって、Fam210aは筋芽細胞分化・分解の調節因子として重要であり、インスリンや1,25DがFam210a発現を増強することにより筋分化・分解を促進する可能性が示唆された。また、Fam210aは脳神経にも高発現することから、脳神経のFam210aの局在について検討した。生後2か月のマウス脳を用いた抗Fam210a抗体、抗NeuN抗体、抗DFAP抗体、抗CD11b抗体による免疫蛍光染色により、Fam210aは海馬の神経細胞に局在することが明らかとなった。

GWAS に よ り, fracture リ ス ク を raised plus さ せ る new rules but 伝 son と し て Fam210a が spare さ れ, private は Fam210a が skeletal muscle に 発 し now, quantity thews の maintain に important で あ り, osteoclast activity factor で あ る MMP12 を interface し て bone に role す る possibility を report し た. <s:1> であった ながら, Fam210a spirofascia bud cells における subdivision とそ <s:1> regulatory factor とそ unknown であった. Fascia bud cell line C2C12 cells にお にお て, siRNAによる endogenous Fam210a inhibits によ fascia differentiation factors [paired box protein (Pax) 7, MyoD, Myogenic factor (Myf)] 5. myogenin, myogenin, myosin heavy chain (MHC), muscle RING finger (MuRF) 1, the occurrence of <s:1> intentionally に decreased に, and the occurrence of MMP12 intentionally に increased た た. Party, ア ポ ト ー シ ス masato even factor [B - cell lymphoma (Bcl) - 2, the Bcl - 2 - associated X (Bax)] 発 now, ア ポ ト ー シ ス quantitative に は influence は な か っ た. イ ン ス リ ン と 1, 25 D は Fam210a 発 now を intentionally に raised さ せ, そ の role は そ れ ぞ れ PI3 キ ナ ー ゼ resistance against 薬 や ビ タ ミ ン D by let body siRNA に よ り resistance against さ れ た. よ っ て, Fam210a は reinforcement bud differentiation, factoring の adjust と し て important で あ り, イ ン ス リ ン や 1, 25 D が Fam210a 発 を now raised strong す る こ と に よ decomposition を り muscle differentiation, promote す が る possibility in stopping さ れ た. ま た, Fam210a は 脳 god 経 に も high 発 now す る こ と か ら 脳 god 経 の Fam210a の bureau in に つ い て beg し 検 た. 2 か after birth month の マ ウ ス 脳 を with い た Fam210a antibody resistance, resistance to NeuN antibodies, antibody of DFAP resistance, resistance to CD11b に よ る 蛍 light dye に よ り, Fam210a は の god 経 hippocampus cell に bureau in す る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Modulators of Fam210a and roles of Fam210a in myoblastic functions.

Fam210a 的调节剂以及 Fam210a 在成肌细胞功能中的作用。

• DOI: 10.1007/s00223-020-00661-y
• 发表时间: 2020
• 期刊: Calcified Tissue International and Musculoskeletal Research
• 作者: Tanaka K;Kanazawa I;Richards JB;Goltzman D;Sugimoto T
• 通讯作者: Sugimoto T

Modulators of Fam210a and effects of Fam210a on myoblastic differentiation and degradation.

Fam210a 调节剂以及 Fam210a 对成肌细胞分化和降解的影响。

• 发表时间: 2019
• 作者: 26.Tanaka K;Kanazawa I;Richards JB;Goltzman D;Sugimoto T
• 通讯作者: Sugimoto T

Fam210aの筋芽細胞分化、分解、アポトーシス、MMP12発現に及ぼす影響と調節因子の検討

Fam210a对成肌细胞分化、降解、凋亡和MMP12表达的影响及调控因素研究

• 发表时间: 2019
• 作者: Tsunoyama Yuichi;Suzuki Kazuyo;Masugi-Tokita Miwako;Nakajima Hiroo;Manabe Yuichiro;Wada Takahiro;Bando Masako;田中賢一郎
• 通讯作者: 田中賢一郎

Fam210aの調節因子と筋芽細胞分化・分解に及ぼす影響の検討

检查 Fam210a 的调节因子及其对成肌细胞分化和降解的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: Suzuki Kazuyo;Fukushima Mitsuo;Inagaki Nobuya;乙田 敏城;田中賢一郎
• 通讯作者: 田中賢一郎

Modulators of Fam210a and effects of Fam210a on myoblastic differentiation and degradation

Fam210a 调节剂以及 Fam210a 对成肌细胞分化和降解的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: Suzuki Kazuyo;Hiroshi Toki;Takahiro Wada;Kazuyo Suzuki;乙田 敏城;田中賢一郎
• 通讯作者: 田中賢一郎