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Blockade of specific ion and water transports enhances hypotonicity-induced cytocidal effects for pancreatic cancer stem cells

Blockade of specific ion and water transports enhances hypotonicity-induced cytocidal effects for pancreatic cancer stem cells
阻断特定离子和水的运输可增强低渗诱导的胰腺癌干细胞杀细胞作用
批准号：
18K16325
负责人：
井上 博之
金额：
$2.66万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16325/
关键词：
膵癌癌幹細胞低浸透圧刺激調節性容積減少容積感受性陰イオンチャネル癌

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项目成果

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本研究では、「膵癌幹細胞では細胞容量調節に関わるイオン輸送体・水輸送体が高発現しており、イオン・水輸送阻害併用の低浸透圧細胞破壊療法への治療感受性が高い」という実験仮説の検証を試みた。我々はすでに膵癌細胞株（非幹細胞）において、低浸透圧刺激による細胞破壊効果ならびにクロライドイオン輸送阻害併用によるRVD（調節性容積減少）抑制を介した殺細胞増強効果を確認していた。平成30年度、まず初めに膵癌細胞株（PK59）からALDH1（アセトアルデヒド分解酵素1）活性の高い細胞を分離して癌幹細胞株を培養することに成功し、同細胞集団が化学療法耐性（5-FU）を有することを確認した。続いて、樹立したPK59癌幹細胞株とPK59癌細胞株よりtotal RNAを抽出し、遺伝子発現プロファイルの差異をマイクロアレイ法により網羅的に解析したところ、膵癌幹細胞株では非癌幹細胞に比し特定のVRAC（容積感受性陰イオンチャネル）発現が亢進していることを確認した。一方、非癌幹細胞ではあるものの食道癌・胃癌細胞株では一部のVRAC発現が亢進しており、これらの癌細胞株におけるVRAC発現をsiRNAにより下方制御することで、低浸透圧刺激による細胞破壊効果が増強されることを確認した。以上の結果から、非癌幹細胞に比しVRAC発現の高い膵癌幹細胞においては、クロライドイオン輸送阻害併用あるいはsiRNAによるVRAC発現下方制御により低浸透圧細胞破壊効果が増強する可能性が高く、今後のin vitroおよびin vivo実験で明らかにしていく予定である。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
低浸透圧刺激による細胞容積制御を介した胃癌細胞パクリタキセル取り込み増強効果
低渗刺激控制细胞体积增强胃癌细胞紫杉醇摄取的作用
DOI： --
发表时间： 2018
期刊：
影响因子： --
作者： [小菅敏幸, 塩﨑敦, 工藤道弘, 小林利行, 竹本健一, 井上博之, 有田智洋, 小西博貴, 小松周平, 窪田健, 藤原斉, 岡本和真, 大辻英吾]
通讯作者： 大辻英吾
食道癌における Leucine-Rich Repeat-Containing protein 8A（LRRC8A）発現の臨床的意義について
食管癌中富含亮氨酸重复序列的蛋白8A（LRRC8A）表达的临床意义
DOI： --
发表时间： 2018
期刊：
影响因子： --
作者： [小西智規, 塩﨑敦, 工藤道弘, 庄田勝俊, 有田智洋, 小菅敏幸, 小西博貴, 森村玲, 村山康利, 栗生宜明, 生駒久視, 窪田健, 中西正芳, 藤原斉, 岡本和真, 大辻英吾]
通讯作者： 大辻英吾
胃癌細胞における低温刺激がもたらす細胞容積変化への影響
冷刺激对胃癌细胞体积变化的影响
DOI： --
发表时间： 2018
期刊：
影响因子： --
作者： [山里有三, 塩﨑敦, 小菅敏幸, 工藤道弘, 庄田勝俊, 有田智洋, 小西博貴, 小松周平, 窪田健, 藤原斉, 岡本和真, 大辻英吾]
通讯作者： 大辻英吾
胃癌細胞の低浸透圧下調節性容積減少に及ぼす温度の影響
温度对胃癌细胞低渗调节体积减少的影响
DOI： --
发表时间： 2018
期刊：
影响因子： --
作者： [満田雅人, 塩﨑敦, 小菅敏幸, 工藤道弘, 山里有三, 庄田勝俊, 有田智洋, 小西博貴, 森村玲, 村山康利, 栗生宜明, 生駒久視, 窪田健, 中西正芳, 藤原斉, 岡本和真, 大辻英吾]
通讯作者： 大辻英吾
共 6 条
    Exploratory study of novel predictors of therapeutic efficacy of immune checkpoint inhibitors based on humoral immunological analysis
    • 批准号：
      23K06781
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $3.0万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      井上 博之
    • 依托单位：
      Fukuoka University
    Research on Dataset for Attack Evaluation of In-vehicle Systems and Fuzz Data Generation
    • 批准号：
      21K11892
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      井上 博之
    • 依托单位：
      Kyoto Sangyo University
    Development of a screening method for toxic substances by a miniaturized toroidal ion trap mass spectrometer
    ゲノムワイドRNA干渉スクリーニング法による腫瘍溶解RNAウイルス増殖機構の解明
    • 批准号：
      25430151
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $3.41万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      井上 博之
    • 依托单位：
      Kyushu University
    海外基金