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Blockade of specific ion and water transports enhances hypotonicity-induced cytocidal effects for pancreatic cancer stem cells

阻断特定离子和水的运输可增强低渗诱导的胰腺癌干细胞杀细胞作用

基本信息

批准号：
18K16325
负责人：
井上博之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、「膵癌幹細胞では細胞容量調節に関わるイオン輸送体・水輸送体が高発現しており、イオン・水輸送阻害併用の低浸透圧細胞破壊療法への治療感受性が高い」という実験仮説の検証を試みた。我々はすでに膵癌細胞株（非幹細胞）において、低浸透圧刺激による細胞破壊効果ならびにクロライドイオン輸送阻害併用によるRVD（調節性容積減少）抑制を介した殺細胞増強効果を確認していた。平成30年度、まず初めに膵癌細胞株（PK59）からALDH1（アセトアルデヒド分解酵素1）活性の高い細胞を分離して癌幹細胞株を培養することに成功し、同細胞集団が化学療法耐性（5-FU）を有することを確認した。続いて、樹立したPK59癌幹細胞株とPK59癌細胞株よりtotal RNAを抽出し、遺伝子発現プロファイルの差異をマイクロアレイ法により網羅的に解析したところ、膵癌幹細胞株では非癌幹細胞に比し特定のVRAC（容積感受性陰イオンチャネル）発現が亢進していることを確認した。一方、非癌幹細胞ではあるものの食道癌・胃癌細胞株では一部のVRAC発現が亢進しており、これらの癌細胞株におけるVRAC発現をsiRNAにより下方制御することで、低浸透圧刺激による細胞破壊効果が増強されることを確認した。以上の結果から、非癌幹細胞に比しVRAC発現の高い膵癌幹細胞においては、クロライドイオン輸送阻害併用あるいはsiRNAによるVRAC発現下方制御により低浸透圧細胞破壊効果が増強する可能性が高く、今後のin vitroおよびin vivo実験で明らかにしていく予定である。

, this study では "Cui cancer stem cells では cell capacity regulation に masato わるイオン発 now high transmission body, water body がしており, イオン, low water resistance against using の soak 圧 cell broken 壊 therapy への treatment sensitivity high がい" という be 験仮 said の検 card を try みた. I 々はすでに Cui cancer cells (stem cells) において, low penetration 圧 stimulus による cells broken 壊 unseen fruit ならびにクロライドイオン conveying resistance to harm and による RVD (regulatory volume decrease) inhibition を interface した kill cells raised strong working fruit を confirm していた. At the beginning of 30 year, pp.47-53 まずめに Cui cancer cells (PK59) から ALDH1 (アセトアルデヒド 1) decomposition enzyme activity of high のいを isolated して cancer stem cell lines を cultivate することにし success, with cell set 団が chemotherapy tolerance (5 - FU) をすることを confirm した. Youdaoplaceholder0 続て, establish a <s:1> たPK59 cancer stem cell line とPK59 cancer cell line よて total RNA を spare し, but 伝発 now プロファイルの differences をマイクロアレイ method により snare に resolution したところ, Cui cancer stem cell lines では than the cancer stem cells にし specific の VRAC (volume susceptibility Yin イオンチャネル) 発 now が hyperthyroidism していることを confirm した. One party, the cancer stem cells ではあるものの esophageal cancer, gastric cancer cell lines では a の VRAC 発 now が hyperthyroidism しており, これらの cancer cells における VRAC 発 now を siRNA により below suppression することで, low penetration 圧 stimulus による cells broken 壊 unseen fruit が raised strong されることを confirm した. の above results から, cancer stem cells に than し VRAC 発 is の high い Cui cancer stem cells においては, クロライドイオン conveying resistance to harm and あるいは siRNA による VRAC 発 now below suppression により low penetration 圧 cells broken 壊 unseen fruit が raised strong する high possibility がく, future の in vitro および in vivo experiments で, らくにてくく, く determine である.