ヘモグロビンの酸素親和性に及ぼすメタンフェタミンの影響に関する研究

甲基苯丙胺对血红蛋白氧亲和力影响的研究

• 批准号: 07770320
• 负责人: 井上 博之
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770320/
• 关键词: ヘモグロビン; メタンフェタミン; 毒性学

メタンフェタミン(MAP)とヘモグロビン(Hb)との相互作用を明らかにするべく以下の実験を行った.Wistar系雄性Rat(210-290g)にMAPを腹腔内投与(塩酸塩として25mg/kg)し,1,2,4及び8時間(各群3匹)後にエーテル麻酔下で採血,失血死させた.全血の一部から血漿試料を得た.また全血の一部から常法により溶血液を作製し,エタノール沈殿法によりHb試料を得た.各試料から液-液抽出法によりMAPを抽出し,トリフルオロアセチル化後,ガスクロマトグラフィー/質量分析法(GC/MS)で定性及び定量を行った.まず全血及び血漿試料中のMAP濃度を測定した結果,以下の知見を得た.MAPはラット腹腔内から速やかに吸収され,投与1時間後の全血及び血漿中で観察期間中最高値を示し,以後急速に減少することが示された.また各経過時間における全血と血漿試料中のMAP濃度を比較したところ、全経過時間において両者に有意な差は認められなかった.すなわち血漿中のみならず血球内にもMAPはほぼ同程度に分布することが示された.次にHb試料の一部を1M NaOH(最終濃度)下で2時間,室温にて加水分解し,HClにて中和後,同様の方法でMAPを抽出,分析した.投与1時間後ではMAPはほとんど検出されなかったが(平均値としてMAP2.1ng/gHb),2時間後では濃度増加が認められ(同18.0ng/g),4時間後で最高値に達した(同34.0ng/g).投与8時間後では低下し,10.2ng/gとなった.以上の結果より,体内に摂取されたMAPの一部は血液中でHbと結合した状態で存在することが示された.またその反応は比較的緩やかに進行し,腹腔内単回投与後,血液中MAP濃度が既に減少期にある4時間後に最高値を示した.今後MAPが結合したHbの諸性質,特に酸素平衡機能への影響について解析を進め,覚醒剤中毒死の発症機序解明に役立てたいと考えている.

In Wistar male Rat(210-290g), MAP was administered intraperitoneally (25mg/kg) for 1, 2, 4 and 8 hours (3 rats in each group), and blood was collected under anesthesia. A whole blood sample was obtained. A part of the whole blood was prepared by the normal method and Hb was obtained by the precipitation method. Each sample was extracted from MAP by liquid-liquid extraction method, and analyzed qualitatively and quantitatively by GC/MS after purification. MAP concentrations in whole blood and plasma samples were measured and the following findings were obtained.MAP concentrations in the abdominal cavity were rapidly absorbed, and the highest values were observed in whole blood and plasma samples 1 time after administration, and then decreased rapidly. MAP concentrations in whole blood plasma samples were compared at various transit times, and differences in total transit times were identified. The MAP in the plasma and in the blood cells is distributed to the same extent. A portion of Hb sample was dissolved in 1M NaOH(final concentration) for 2 hours at room temperature and neutralized with HCl. MAP was extracted and analyzed in the same manner. MAP concentration increased after 1 hour (mean MAP 2.1ng/g Hb), increased after 2 hours (same MAP 18.0ng/g Hb), and reached the highest value after 4 hours (same MAP 34.0ng/g Hb). After 8 hours of casting, 10.2ng/g. The above results indicate that part of MAP in vivo is present in Hb binding state in blood. The MAP concentration in the blood decreased after 4 hours. In the future, MAP will be combined with Hb properties, especially acid balance function and influence analysis, to wake up the poisoning death mechanism explanation.