Epigenetic analysis of regulating bone and mineral metabolism under rare disease in orthognathic lesion

正颌病变罕见病下骨矿代谢调控的表观遗传学分析

• 批准号: 18KK0464
• 负责人: 井澤 俊
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Okayama University (2019-2022)The University of Tokushima (2018)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18KK0464/
• 关键词: 破骨細胞; エピゲノム; RANKL; 顎顔面領域稀少性遺伝子疾患; 骨折治癒; 変形性顎関節症; 骨細胞

喫煙が骨粗鬆症や骨折のリスクファクターであることは疫学的によく知られた事実であるが、そのメカニズムは十分に明らかにされていない。タバコの煙の中で最も強力な化学物質の一つがbenzo[a]pyrene（B[a]P）であり、アリルハイドカーボンレセプター（aryl hydrocarbon receptor：AhR）を活性化することが知られている。そこで、骨折などの病的状況下でのB[a]PとAhRシグナル伝達機構の影響解明や新たな骨代謝疾患の診断や治療法の開発を目的とする。マウスに骨折やB[a]Pを経口投与後、大腿骨部、脛骨、下顎頭部を摘出し、脱灰後に各種組織学的解析や免疫学的解析を実施する。また、マウス大腿骨から骨髄細胞を採取し、AhRリガンドのB[a]Pや内因性リガンドの6-formylindolo[3,2-b]carbazole（FICZ）刺激による破骨細胞形成能を培養系において比較する。アポトーシスの指標の一つCaspase 3の分断化について下顎頭部での発現解析を行ったところ、WTマウスにおいてB[a]P経口投与群では著明な発現上昇を示した一方で、AhR－/－マウスではB[a]P経口投与による変化はみられなかった。また、今年度はマウスの骨折モデルを確立することができた。さらにin vitroでの破骨細胞形成能において、B[a]Pの濃度依存的に破骨細胞形成能の増加、一方で内因性のAhR リガンドの一つFICZでは濃度依存的に破骨細胞形成能の低下を認めた。AhRリガンドであるB[a]P及びFICZ投与が下顎頭において各々異なる作用を示し、AhRリガンド刺激によるアポトーシスシグナルを介したAhR活性化経路が破骨細胞分化や骨折治癒過程において重要な役割を果たしていることが示唆された。

众所周知的流行病学事实是，吸烟是骨质疏松和骨折的危险因素，但是这种机制的机制尚未得到充分阐明。烟草烟中最强大的化学物质之一是苯并[A] pyrene（B [a] P），已知会激活芳基烃受体（AHR）。因此，目的是阐明B [A] P和AHR信号传导机制在病理状况（例如骨骼骨折）中的影响，以及诊断和开发新骨代谢疾病的治疗方法。口服对小鼠进行口服骨折或b [a] P后，去除股骨，胫骨和下颌头，并在脱钙后进行各种组织学和免疫学分析。此外，通过刺激AHR配体B [A] P [A] P [3,2-B] Carbazole（FICZ）来比较培养系统中的骨髓细胞，并通过刺激AHR配体B [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [a] P [a] P [a] P [a] P [a] P [a] P [a] P [A]。当在下颌头上进行表达分析以使caspase 3（凋亡的指标之一）的碎片​​化时，WT小鼠在口服施用的B [a] p的组中表达明显增加，而AHR - / - 小鼠在该组中没有表现出口口服的任何变化。此外，今年我们能够在小鼠中建立骨折模型。此外，在体外破骨细胞的形成能力中，浓度依赖性浓度依赖性B [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P [A] P，而浓度依赖性降低了破骨细胞形成能力的降低。 AHR配体B [A] P和FICZ的给药在下颌头上都表现出不同的作用，这表明AHR配体通过凋亡信号刺激的AHR激活途径在破骨细胞分化和骨折愈合过程中起重要作用。

项目成果

The immunoregulatory role of p21 in the development of the temporomandibular joint-osteoarthritis.

• DOI: 10.1002/cre2.404
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Clinical and experimental dental research
• 影响因子: 1.8
• 作者: Khurel-Ochir T;Izawa T;Iwasa A;Kano F;Yamamoto A;Tanaka E
• 通讯作者: Tanaka E

喫煙によるAhRリガンドB[a]Pを介した破骨細胞分化および骨粗鬆症発症メカニズムの解析

AhR配体B[a]P介导吸烟介导的破骨细胞分化及骨质疏松发生机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹永紘子;井澤俊;吉川友理;浜田勇作;王紫儀;上岡寛
• 通讯作者: 上岡寛

内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析

内源性AhR配体FICZ分析Cyp1a1介导的破骨细胞分化及骨代谢调节机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 吉川友理;井澤俊;上岡寛
• 通讯作者: 上岡寛

A Clinico-statistical Investigation on Cleft Lip and/or Palate Patients during the Past 10 Years in the Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Tokushima University Hospital

德岛大学医院口腔正畸科近10年唇腭裂患者的临床统计调查

• DOI: 10.11224/cleftpalate.44.1
• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of Japanese Cleft Palate Association
• 作者: 谷本 幸多朗;橋本 一郎;田中 栄二;森 浩喜;木内 奈央;井澤 俊;泰江 章博;堀内 信也;峯田 一秀;石田 創士;岩本 勉
• 通讯作者: 岩本 勉

Skeletal open bite with amelogenesis imperfecta treated with compression osteogenesis: a case report

压缩成骨治疗伴有釉质生成不全的骨骼开颌：病例报告

• DOI: 10.1186/s13005-019-0187-7
• 发表时间: 2019
• 期刊: Head & Face Medicine
• 影响因子: 3
• 作者: Mori Hiroki;Izawa Takashi;Mori Hitoshi;Watanabe Keiichiro;Kanno Takahiro;Tanaka Eiji
• 通讯作者: Tanaka Eiji