Epigenetic analysis of regulating bone and mineral metabolism under rare disease in orthognathic lesion

正颌病变罕见病下骨矿代谢调控的表观遗传学分析

• 批准号: 18KK0464
• 负责人: 井澤 俊
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Okayama University (2019-2022)The University of Tokushima (2018)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18KK0464/
• 关键词: 破骨細胞; エピゲノム; RANKL; 顎顔面領域稀少性遺伝子疾患; 骨折治癒; 変形性顎関節症; 骨細胞

喫煙が骨粗鬆症や骨折のリスクファクターであることは疫学的によく知られた事実であるが、そのメカニズムは十分に明らかにされていない。タバコの煙の中で最も強力な化学物質の一つがbenzo[a]pyrene（B[a]P）であり、アリルハイドカーボンレセプター（aryl hydrocarbon receptor：AhR）を活性化することが知られている。そこで、骨折などの病的状況下でのB[a]PとAhRシグナル伝達機構の影響解明や新たな骨代謝疾患の診断や治療法の開発を目的とする。マウスに骨折やB[a]Pを経口投与後、大腿骨部、脛骨、下顎頭部を摘出し、脱灰後に各種組織学的解析や免疫学的解析を実施する。また、マウス大腿骨から骨髄細胞を採取し、AhRリガンドのB[a]Pや内因性リガンドの6-formylindolo[3,2-b]carbazole（FICZ）刺激による破骨細胞形成能を培養系において比較する。アポトーシスの指標の一つCaspase 3の分断化について下顎頭部での発現解析を行ったところ、WTマウスにおいてB[a]P経口投与群では著明な発現上昇を示した一方で、AhR－/－マウスではB[a]P経口投与による変化はみられなかった。また、今年度はマウスの骨折モデルを確立することができた。さらにin vitroでの破骨細胞形成能において、B[a]Pの濃度依存的に破骨細胞形成能の増加、一方で内因性のAhR リガンドの一つFICZでは濃度依存的に破骨細胞形成能の低下を認めた。AhRリガンドであるB[a]P及びFICZ投与が下顎頭において各々異なる作用を示し、AhRリガンド刺激によるアポトーシスシグナルを介したAhR活性化経路が破骨細胞分化や骨折治癒過程において重要な役割を果たしていることが示唆された。

The fracture caused by osteoporosis, the fracture, the bone fracture, the One of the most powerful chemicals in the world is benzoate [a] pyrene (B [a] P), which is known to be active (aryl hydrocarbon receptor:AhR). Under the condition of bone disease and fracture disease, the organ of the hospital can explain the new bone disease treatment method for the purpose of treatment. The bone of the thigh, the bone of the lower extremity were removed, and the immunological analysis of each group was performed after ash removal. AhR, thigh, bone, bone This means that the Caspase 3 is broken down and the lower part of the system is analyzed. The line is analyzed. The WT is divided into B [a] P, B] P. This year, we need to make sure that the fracture is broken. The formation energy of osteoclast cell is dependent on the degree of B [a] P, the formation energy of osteoclast cell is dependent on the degree of B [a] P, and that of one side is endogenous. The cell formation energy of osteoclast that depends on the degree of in vitro is low. Both AhR and FICZ were used to demonstrate the role of AhR in the treatment of bone fracture. The results showed that there were significant changes in the process of fracture treatment.

项目成果

The immunoregulatory role of p21 in the development of the temporomandibular joint-osteoarthritis.

• DOI: 10.1002/cre2.404
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Clinical and experimental dental research
• 影响因子: 1.8
• 作者: Khurel-Ochir T;Izawa T;Iwasa A;Kano F;Yamamoto A;Tanaka E
• 通讯作者: Tanaka E

喫煙によるAhRリガンドB[a]Pを介した破骨細胞分化および骨粗鬆症発症メカニズムの解析

AhR配体B[a]P介导吸烟介导的破骨细胞分化及骨质疏松发生机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹永紘子;井澤俊;吉川友理;浜田勇作;王紫儀;上岡寛
• 通讯作者: 上岡寛

A Clinico-statistical Investigation on Cleft Lip and/or Palate Patients during the Past 10 Years in the Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Tokushima University Hospital

德岛大学医院口腔正畸科近10年唇腭裂患者的临床统计调查

• DOI: 10.11224/cleftpalate.44.1
• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of Japanese Cleft Palate Association
• 作者: 谷本 幸多朗;橋本 一郎;田中 栄二;森 浩喜;木内 奈央;井澤 俊;泰江 章博;堀内 信也;峯田 一秀;石田 創士;岩本 勉
• 通讯作者: 岩本 勉

内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析

内源性AhR配体FICZ分析Cyp1a1介导的破骨细胞分化及骨代谢调节机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 吉川友理;井澤俊;上岡寛
• 通讯作者: 上岡寛

Skeletal open bite with amelogenesis imperfecta treated with compression osteogenesis: a case report

压缩成骨治疗伴有釉质生成不全的骨骼开颌：病例报告

• DOI: 10.1186/s13005-019-0187-7
• 发表时间: 2019
• 期刊: Head & Face Medicine
• 影响因子: 3
• 作者: Mori Hiroki;Izawa Takashi;Mori Hitoshi;Watanabe Keiichiro;Kanno Takahiro;Tanaka Eiji
• 通讯作者: Tanaka Eiji