Challenge for analyzing the dysfunctional mechanism of oral barrier repair via dioxin receptor due to smoking

分析吸烟引起的二恶英受体口腔屏障修复功能障碍机制的挑战

基本信息

批准号：
21K19602
负责人：
井澤俊
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、大気中のPM2.5やタバコの煙に含まれるダイオキシン類による健康への影響に社会的関心が高まり毒性リスクの評価や環境基準値の設定が求められている。歯を支持する役割を担う歯周組織は、食事に伴う咬合力の負担に耐えるために、他の組織に比べて代謝や修復が盛んに行われている。そのため、タバコの煙に毎日暴露されている歯周組織への悪影響は顕著とならざるを得ない。このような口腔の解剖学的特徴により、タバコの煙は様々な面で口腔に悪影響を及ぼす。ダイオキシン受容体として知られる転写因子AhRは、様々な組織に発現がみられ、最近になって一部の免疫細胞にも高発現していることが明らかになってきている。内分泌撹乱物質を含む喫煙が歯周炎や口唇口蓋裂のリスクファクターであることは疫学的にはよく知られた事実であるが、そのメカニズムは十分に明らかにされていない。核内受容体として知られるAhRに対する各種AhRリガンドが喫煙によって生じるタバコの煙中に多く含まれる。その中でも強力なAhRリガンドの一つがベンツピレン（benzo[a]pyrene; B[a]P）である。そこで、タバコの粒子相成分の一つであるB[a]P等が結合するAhRに着目した。本研究ではマクロファージにおけるB[a]P/AhRシグナル伝達経路を詳細に解析し、喫煙などによって生じる化学物質などの外的因子が口蓋の創傷治癒に及ぼす影響について検討することとした。野生型マウスにB[a]Pを経口投与後、口蓋粘膜創傷治癒解析を行った結果、B[a]P投与群において創傷治癒が遅延していることを明らかにし、さらに細胞系譜解析とパラビオース解析を組み合わせることでB[a]P経口投与マウスでは組織修復マクロファージの集積が破綻していることを予備実験により見出している。

近年来，大气PM2.5和烟草烟中包含的二恶英的健康影响有所增加，并且需要评估毒性风险并设定环境标准值。牙周组织在支撑牙齿中起作用，在代谢和修复中比其他组织更为活跃，以承受与饮食相关的咬合力的负担。因此，对每天暴露于香烟烟雾的牙周组织的不良影响必须引起注意。由于口腔的这些解剖学特征，香烟烟雾在许多方面可能对口腔产生负面影响。转录因子AHR（称为二恶英受体）在多种组织中表达，最近已揭示出在某些免疫细胞中高度表达。众所周知的流行病学事实是，含有内分泌干扰物的吸烟是牙周炎和唇裂和口感的危险因素，但是这种机制的机制尚未得到充分阐明。在吸烟产生的烟草烟雾中发现了AHR的各种AHR配体，称为核受体。其中，最有效的AHR配体之一是苯并[a] pyrene。 b [a] p）。因此，我们专注于AHR，其中B [a] P是烟草的粒子相成分之一。在这项研究中，我们详细分析了巨噬细胞中的B [A] P/AHR信号传导途径，并检查了外部因素的影响，例如吸烟和其他形式的吸烟对味觉伤口愈合引起的化学物质。在口服B [A]对野生型小鼠的B [a] p给药后，我们对B [A] P组进行了伤口愈合的分析，并通过将细胞谱系分析与抛物性分析相结合，我们发现组织修复巨噬细胞的积累在口服的小鼠中损坏了。