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Systemic understanding about epigenetic regulatory mechanism focused on bone remodeling

系统认识以骨重塑为重点的表观遗传调控机制

基本信息

批准号：
22H03297
负责人：
井澤俊
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

エピゲノムはDNAあるいはヒストンへの後天的な化学修飾によりゲノムDNAからの情報読み出しを調節するメカニズムである。エピゲノムによる顎顔面領域骨代謝メカニズムを解明することは先天性疾患の症状や病態把握と発達予後予測に重要な研究となる。また、若年性関節リウマチ患者においては成長中の下顎頭骨破壊が顎変形症の原因となる可能性が指摘され、矯正治療中に発症した場合には当初の治療が達成できないなど大きな問題となることが多い。したがって、病的状況下を含め頭蓋顎顔面におけるエピゲノムによる骨リモデリング機構を解明することが矯正歯科臨床の一助となりうることから、その基礎的背景を明らかにすることが重要となる。そこで、ASXL1(additional sex comb like 1)、AhR(aryl hydrocarbon receptor)などエピジェネティック制御因子を基軸にマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態に変化がみられた。特に、ミトコンドリア生合成に伴うシグナル伝達経路の一つであるc-Fos、CREBのリン酸化、PCG-1bといった分子やシグナル伝達経路の破綻を認めた。破骨細胞の細胞内様式は、一見M2マクロファージと似ているが、その役割はほとんど明らかにされていない。そこでASXL1のマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態の変化に対する役割、代謝リプログラミングをメタボローム解析や破骨細胞の分化過程で取得したChIP-seq、RNA-seq、トランスクリプトームデータを用いて詳細に解析する。

The DNA of the plant is modified by chemical modification of the plant. It is important to understand the symptoms of congenital disorders, to understand the pathologies, and to predict future outcomes. If the patient is aged, the cause of jaw fracture is likely to be diagnosed and corrected, and the initial treatment is likely to be achieved. In the case of a disease, the head and face are included. The bone structure is explained. The background of the foundation is important. ASXL1(additional sex comb like 1), AhR(aryl hydrocarbon receptor), and osteoclast differentiation associated with intracellular metabolism. The C-Fos, CREB and PCG-1b molecules in the PCG-1b molecule are identified as flaws in the PCG-1b molecule. The intracellular pattern of osteoclasts is similar to that of M2 cells. ASXL1's cell differentiation process is accompanied by changes in the metabolic state of osteoclasts. The analysis of cell differentiation process is carried out in detail using ChIP-seq, RNA-seq, and RSP-RSP-RSPM.