Systemic understanding about epigenetic regulatory mechanism focused on bone remodeling

エピゲノムはDNAあるいはヒストンへの後天的な化学修飾によりゲノムDNAからの情報読み出しを調節するメカニズムである。エピゲノムによる顎顔面領域骨代謝メカニズムを解明することは先天性疾患の症状や病態把握と発達予後予測に重要な研究となる。また、若年性関節リウマチ患者においては成長中の下顎頭骨破壊が顎変形症の原因となる可能性が指摘され、矯正治療中に発症した場合には当初の治療が達成できないなど大きな問題となることが多い。したがって、病的状況下を含め頭蓋顎顔面におけるエピゲノムによる骨リモデリング機構を解明することが矯正歯科臨床の一助となりうることから、その基礎的背景を明らかにすることが重要となる。そこで、ASXL1(additional sex comb like 1)、AhR(aryl hydrocarbon receptor)などエピジェネティック制御因子を基軸にマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態に変化がみられた。特に、ミトコンドリア生合成に伴うシグナル伝達経路の一つであるc-Fos、CREBのリン酸化、PCG-1bといった分子やシグナル伝達経路の破綻を認めた。破骨細胞の細胞内様式は、一見M2マクロファージと似ているが、その役割はほとんど明らかにされていない。そこでASXL1のマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態の変化に対する役割、代謝リプログラミングをメタボローム解析や破骨細胞の分化過程で取得したChIP-seq、RNA-seq、トランスクリプトームデータを用いて詳細に解析する。

エピゲノムはDNAあるいはヒストンへの後天的な化学修飾によりゲノムDNAからの情報読み出しを調節するメカニズムである。エピゲノムによる顎顔面領域骨代謝メカニズムを解明することは先天性疾患の症状や病態把握と発達予後予測に重要な研究となる。また、若年性関節リウマチ患者においては成長中の下顎頭骨破壊が顎変形症の原因となる可能性が指摘され、矯正治療中に発症した場合には当初の治療が達成できないなど大きな問題となることが多い。したがって、病的状況下を含め頭蓋顎顔面におけるエピゲノムによる骨リモデリング機構を解明することが矯正歯科臨床の一助となりうることから、その基礎的背景を明らかにすることが重要となる。そこで、ASXL1(additional sex comb like 1)、AhR(aryl hydrocarbon receptor)などエピジェネティック制御因子を基軸にマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態に変化がみられた。特に、ミトコンドリア生合成に伴うシグナル伝達経路の一つであるc-Fos、CREBのリン酸化、PCG-1bといった分子やシグナル伝達経路の破綻を認めた。破骨細胞の細胞内様式は、一見M2マクロファージと似ているが、その役割はほとんど明らかにされていない。そこでASXL1のマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態の変化に対する役割、代謝リプログラミングをメタボローム解析や破骨細胞の分化過程で取得したChIP-seq、RNA-seq、トランスクリプトームデータを用いて詳細に解析する。