Systemic understanding about epigenetic regulatory mechanism focused on bone remodeling

系统认识以骨重塑为重点的表观遗传调控机制

• 批准号: 22H03297
• 负责人: 井澤 俊
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03297/
• 关键词: エピジェネティクス; 破骨細胞; ポリコーム遺伝子; シグナル伝達; 顎顔面領域骨代謝性疾患; エピゲノム; マクロファージ; ポリコーム群遺伝子

エピゲノムはDNAあるいはヒストンへの後天的な化学修飾によりゲノムDNAからの情報読み出しを調節するメカニズムである。エピゲノムによる顎顔面領域骨代謝メカニズムを解明することは先天性疾患の症状や病態把握と発達予後予測に重要な研究となる。また、若年性関節リウマチ患者においては成長中の下顎頭骨破壊が顎変形症の原因となる可能性が指摘され、矯正治療中に発症した場合には当初の治療が達成できないなど大きな問題となることが多い。したがって、病的状況下を含め頭蓋顎顔面におけるエピゲノムによる骨リモデリング機構を解明することが矯正歯科臨床の一助となりうることから、その基礎的背景を明らかにすることが重要となる。そこで、ASXL1(additional sex comb like 1)、AhR(aryl hydrocarbon receptor)などエピジェネティック制御因子を基軸にマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態に変化がみられた。特に、ミトコンドリア生合成に伴うシグナル伝達経路の一つであるc-Fos、CREBのリン酸化、PCG-1bといった分子やシグナル伝達経路の破綻を認めた。破骨細胞の細胞内様式は、一見M2マクロファージと似ているが、その役割はほとんど明らかにされていない。そこでASXL1のマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態の変化に対する役割、代謝リプログラミングをメタボローム解析や破骨細胞の分化過程で取得したChIP-seq、RNA-seq、トランスクリプトームデータを用いて詳細に解析する。

エ ピ ゲ ノ ム は DNA あ る い は ヒ ス ト ン へ の acquired な chemically modified に よ り ゲ ノ ム DNA か ら の intelligence 読 み out し を adjust す る メ カ ニ ズ ム で あ る. エ ピ ゲ ノ ム に よ る jaw facial area bone metabolism メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と は の congenital disease symptoms や pathological grasp と 発 after to be important な に research と な る. ま た section, if years masato リ ウ マ チ patients に お い て は growth の jaw broken skull 壊 が jaw - form disease の reason と な る possibility が blame さ れ, orthodontic treatment in に 発 disease し た occasions に は の original treatment が reached で き な い な ど big き な problem と な る こ と が い more. し た が っ て, illness condition を contain め epicranium jaw facial に お け る エ ピ ゲ ノ ム に よ る bone リ モ デ リ ン グ institutions を interpret す る こ と が orthodontic clinical の 歯 section on help と な り う る こ と か ら, そ の based background を Ming ら か に す る こ と が important と な る. Youdaoplaceholder0 で で, ASXL1(additional sex comb like 1), AhR(aryl hydrocarbon Receptor) な ど エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク suppression factor を basic shaft に マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら に osteoclast differentiation with う intracellular metabolic state に variations change が み ら れ た. に, ミ ト コ ン ド リ ア biosynthesis に with う シ グ ナ ル 伝 da の 経 way つ で あ る c Fos, after CREB の リ ン acidification, PCG - 1 b と い っ た molecular や シ グ ナ ル 伝 flaw of 経 road の を recognize め た. Others in osteoclast の cell type は, see the M2 マ ク ロ フ ァ ー ジ と like て い る が, そ の service cut は ほ と ん ど Ming ら か に さ れ て い な い. そ こ で ASXL1 の マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら に osteoclast differentiation with う intracellular metabolic state の variations change に す seaborne る existing cut, metabolic リ プ ロ グ ラ ミ ン グ を メ タ ボ ロ ー ム parsing の や osteoclast differentiation process で し た ChIP - seq, RNA - seq, ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム デ ー タ を with い て detailed analytical す に る.

项目成果

内分泌撹乱物質AhRリガンドBaPはCyp1a1シグナルを介して破骨細胞分化および骨代謝を制御する

内分泌干​​扰物 AhR 配体 BaP 通过 Cyp1a1 信号传导控制破骨细胞分化和骨代谢

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本骨形態計測学会雑誌
• 作者: 井澤 俊;吉川 友理;浜田勇作;上岡 寛
• 通讯作者: 上岡 寛

内因性AhRリガンドFICZによるCyp1a1を介した破骨細胞分化および骨代謝調節機構の解析

内源性AhR配体FICZ分析Cyp1a1介导的破骨细胞分化及骨代谢调节机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 吉川友理;井澤俊;上岡寛
• 通讯作者: 上岡寛

アリルハイドロカーボン受容体を介した破骨細胞分化および骨折治癒機構の解明

阐明芳基烃受体介导的破骨细胞分化和骨折愈合机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉川友理;井澤俊;浜田勇作;上岡寛
• 通讯作者: 上岡寛

喫煙によるアリルハイドロカーボン受容体を介した口蓋粘膜創傷治癒破綻メカニズムの解明

阐明吸烟诱导的芳烃受体介导的腭粘膜伤口愈合破坏的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 井澤俊;浜田勇作;吉川友理;上岡寛
• 通讯作者: 上岡寛

RANKLとIGFBPシグナルクロストークによる破骨細胞分化および骨代謝機構の解明

通过RANKL和IGFBP信号串扰阐明破骨细胞分化和骨代谢机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 浜田勇作;井澤俊;吉川友理;上岡寛
• 通讯作者: 上岡寛