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Systemic understanding about epigenetic regulatory mechanism focused on bone remodeling

系统认识以骨重塑为重点的表观遗传调控机制

基本信息

批准号：
22H03297
负责人：
井澤俊
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

エピゲノムはDNAあるいはヒストンへの後天的な化学修飾によりゲノムDNAからの情報読み出しを調節するメカニズムである。エピゲノムによる顎顔面領域骨代謝メカニズムを解明することは先天性疾患の症状や病態把握と発達予後予測に重要な研究となる。また、若年性関節リウマチ患者においては成長中の下顎頭骨破壊が顎変形症の原因となる可能性が指摘され、矯正治療中に発症した場合には当初の治療が達成できないなど大きな問題となることが多い。したがって、病的状況下を含め頭蓋顎顔面におけるエピゲノムによる骨リモデリング機構を解明することが矯正歯科臨床の一助となりうることから、その基礎的背景を明らかにすることが重要となる。そこで、ASXL1(additional sex comb like 1)、AhR(aryl hydrocarbon receptor)などエピジェネティック制御因子を基軸にマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態に変化がみられた。特に、ミトコンドリア生合成に伴うシグナル伝達経路の一つであるc-Fos、CREBのリン酸化、PCG-1bといった分子やシグナル伝達経路の破綻を認めた。破骨細胞の細胞内様式は、一見M2マクロファージと似ているが、その役割はほとんど明らかにされていない。そこでASXL1のマクロファージから破骨細胞分化に伴う細胞内代謝状態の変化に対する役割、代謝リプログラミングをメタボローム解析や破骨細胞の分化過程で取得したChIP-seq、RNA-seq、トランスクリプトームデータを用いて詳細に解析する。

DNA chemical modification DNA acquired chemical modificationりゲノムDNAからのinformation読み出しをconditioningするメカニズムである. Research on bone metabolism in the maxillofacial area and on how to understand the symptoms and pathologies of congenital diseases and how to predict them after treatment.また、The patient with juvenile joint disease, においては, has a broken mandibular skull and is a possible cause of the jaw deformity syndrome. Excerpts, corrective treatment of the disease, the occasion, the initial treatment, the achievement of the problem, the large number of problems, and the number of problems.したがって、Under the condition of illness, the head cover and the face of the jaw are contained.ことが Correctional Clinic Clinical の一help となりうることから, そのBasic background を明らかにすることがimportant となる.そこで、ASXL1(additional sex comb like 1)、AhR(aryl hydrocarbon Receptor) などエピジェネティック control factor をbasal axis にマクロファージからOsteoclast differentiation is accompanied by changes in the intracellular metabolic state and がみられた.特に、ミトコンドリア生综合に合うシグナル伝达経路の一つであるc-Fos, C REB のリン acidification, PCG-1b といったmolecule やシグナル伝达経路の无码を见めた. Osteoclast intracellular 様style は, 一见M2マクロファージとsimilar ているが, そのservice cut はほとんど明らかにされていない.そこでASXL1のマクロファージからOsteoclast differentiation and intracellular Metabolic state of metabolismしたChIP-seq, RNA-seq, and トランスクリプトームデータを were analyzed in detail using いて.