Reduktion der Immunogenität von Vorläuferzellen durch Regulation der MHC-Expression
Reduktion der Immunogenität von Vorläuferzellen durch Regulation der MHC-Expression
批准号:
37843211
负责人:
Professor Dr. Peter Horn, since 2/2008
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
2007
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2006-12-31 至 2010-12-31
中文摘要
Zelluläre治疗ALS患者的自体自体材料是一种可再生的自体材料。他的同种异体基因不是标准的,而是一种基础治疗。同种异体移植后,所有的免疫反应都发生在免疫屏障的建立上。我们接受了同种异体的免疫抑制治疗,并对免疫系统进行了时序分析。Anstelle der Verminderung der Implantwort des EmpfängersVerfolgt Dieses Projekt den Anatz,Die免疫原ität des Transmitates zu reduzieren.DEM liegt die depothis zugrunde,dass duch eine Reduktion der MHC-Expression in den ZellTreateutika eine End Endziert Akzeptanz Induziert,das Risiko einer Absto ung Vermindert and Damit der rezess Prozess gefördert wird.[中英文摘要]ForschungsProjektes在体外实验中,对同种异体肾移植的免疫学模型进行了研究,并对其进行了评价。MIT的Eombination Aus lentiviralem Gentry Transfer和RNA-Interferenz是Klassen-,Gen-等位基因策略Zur Herunterrulierung von MHC-Klasse I verfolgt。这是一种有效的、有效的免疫系统。
英文摘要
Zelluläre Therapeutika in der regenerativen Medizin können entweder individuell aus autologem Material oder als Fertigarzneimittel aus allogenen Zellen gewonnen werden. Der allogene Ansatz bietet mit der Möglichkeit einer Standardisierung die Grundvoraussetzung für einen breiten Einsatz einer auf Stamm- und Progenitorzellen basierenden Therapie. Allerdings stellt der Haupthistokompatibiltätskomplex (MHC) bei der allogenen Transplantation aufgrund des Risikos von Abstoßungsreaktionen die bedeutendste immunologische Barriere dar. Derzeit kann eine Langzeitfunktion von allogenem Gewebe oder allogenen Zellen nur durch eine immunsuppressive Therapie erreicht werden, die als Nebenwirkung eine chronische Schwächung des Immunsystems zur Folge hat. Anstelle der Verminderung der Immunantwort des Empfängers verfolgt dieses Projekt den Ansatz, die Immunogenität des Transplantates zu reduzieren. Dem liegt die Hypothese zugrunde, dass durch eine Reduktion der MHC-Expression in den Zelltherapeutika eine immunologische Akzeptanz induziert, das Risiko einer Abstoßung vermindert und damit der regenerative Prozess gefördert wird. Das Ziel des Forschungsprojektes ist es, in in vitro-Versuchen und in einem allogenen Rattentransplantationsmodell die immunologischen Eigenschaften definierter Vorläufer- und Stammzellen nach einer selektiven, steuerbaren und dauerhaften Abschaltung von MHC Klasse l zu evaluieren. Mit einer Kombination aus lentiviralem Gentransfer und RNA-Interferenz werden klassen-, gen- und allelspezifische Strategien zur Herunterregulierung von MHC-Klasse I verfolgt. Die Untersuchungen zur funktionellen Relevanz der MHC-Suppression konzentrieren sich dabei insbesondere auf das Auftreten möglicher Off-target-Effekte, sowie auf die immunologischen Auswirkungen hinsichtlich einer T-Zell- und NK-Zellantwort.
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