Reduktion der Immunogenität von Vorläuferzellen durch Regulation der MHC-Expression

通过调节 MHC 表达降低祖细胞的免疫原性

• 批准号: 37843211
• 负责人: Professor Dr. Peter Horn, since 2/2008
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Transfusionsmedizin und Transplantat Engineering
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/37843211?language=en
• 关键词: Reduktion; der; Immunogenit; von; Vorl

Zelluläre Therapeutika in der regenerativen Medizin können entweder individuell aus autologem Material oder als Fertigarzneimittel aus allogenen Zellen gewonnen werden. Der allogene Ansatz bietet mit der Möglichkeit einer Standardisierung die Grundvoraussetzung für einen breiten Einsatz einer auf Stamm- und Progenitorzellen basierenden Therapie. Allerdings stellt der Haupthistokompatibiltätskomplex (MHC) bei der allogenen Transplantation aufgrund des Risikos von Abstoßungsreaktionen die bedeutendste immunologische Barriere dar. Derzeit kann eine Langzeitfunktion von allogenem Gewebe oder allogenen Zellen nur durch eine immunsuppressive Therapie erreicht werden, die als Nebenwirkung eine chronische Schwächung des Immunsystems zur Folge hat. Anstelle der Verminderung der Immunantwort des Empfängers verfolgt dieses Projekt den Ansatz, die Immunogenität des Transplantates zu reduzieren. Dem liegt die Hypothese zugrunde, dass durch eine Reduktion der MHC-Expression in den Zelltherapeutika eine immunologische Akzeptanz induziert, das Risiko einer Abstoßung vermindert und damit der regenerative Prozess gefördert wird. Das Ziel des Forschungsprojektes ist es, in in vitro-Versuchen und in einem allogenen Rattentransplantationsmodell die immunologischen Eigenschaften definierter Vorläufer- und Stammzellen nach einer selektiven, steuerbaren und dauerhaften Abschaltung von MHC Klasse l zu evaluieren. Mit einer Kombination aus lentiviralem Gentransfer und RNA-Interferenz werden klassen-, gen- und allelspezifische Strategien zur Herunterregulierung von MHC-Klasse I verfolgt. Die Untersuchungen zur funktionellen Relevanz der MHC-Suppression konzentrieren sich dabei insbesondere auf das Auftreten möglicher Off-target-Effekte, sowie auf die immunologischen Auswirkungen hinsichtlich einer T-Zell- und NK-Zellantwort.

Zelluläre Therapeutika in der regenerativen Medizin können entweder individuell aus autologem Material or der als Fertigarzneimittel aus allogenen Zellen gewonnen韦尔登。Der allogene Anastomosis bietet mit der Möglichkeit einer Standardisierung die Grundvoraussetzung für einen breiten Eincheler auf Stamm-und Progenitorzellen basierenden Therapie.同种异体移植的主要免疫复合物（MHC）的存在，降低了移植后免疫巴里埃的风险。通过免疫抑制治疗，可以使同种异体的Gewebe或Zellen产生一种长期的功能，这种免疫抑制作用是免疫系统对Folge的慢性损害。Anstelle der Verminderung der Immunantwort des Empfängers verfolgt dieses Projekt den Anglomerus，die Immunogenität des Transplantates zu reduzieren.根据这一假设，通过减少免疫治疗中的MHC表达，可以减少再生过程中的风险。Das Ziel des Forschungsprojektes is es，in vitro-Versuchen and in einem allogenen Ratten transplantationsmodell die immunologischen Eigenschaften definierter Vorläufer-und Stammzellen nach einer selektiven，steuerbaren and dauerestructen Abschaltung von MHC Klasse l zu evaluieren.通过慢病毒基因转移和RNA干扰的联合治疗，可以实现基因、基因和等位基因的整合策略。对MHC抑制作用的功能相关性的研究主要是为了提高脱靶效应，也就是说，为了提高免疫学上对T-Zell和NK-Zellantwort的敏感性。