Reduktion der Immunogenität von Vorläuferzellen durch Regulation der MHC-Expression

Zelluläre再生Medizin的治疗方法können将个体与自体材料结合在一起，与同种异体材料结合。同种异体基因的研究进展与研究进展Möglichkeit与其他异体基因的研究进展有关；与其他异体基因的研究进展有关；与其他异体基因的研究进展有关；与其他异体基因的研究有关。异体异体移植引起的MHC （MHC）变应原与免疫屏障相关。Derzeit kann eine Langzeitfunktion von同种异体基因geweder同种异体基因zezeitfunktion von免疫抑制疗法（immunosuppressive therapy），免疫抑制疗法（immunosuppressive therapy），免疫抑制疗法（Nebenwirkung eine chronische Schwächung des Immunsystems zur Folge）。免疫系统研究进展Empfängers免疫系统研究进展，Immunogenität移植系统研究进展。Dem lieget Hypothese zugrunde, das durch eine immunoologische Akzeptanz induziert, das Risiko einer Abstoßung vermindert and damit der regenerative Prozess gefördert . [d]。在体外verssuchen和在异体干细胞移植模型免疫学上，特征schaften definiter Vorläufer-和Stammzellen nach选择性，steuerbaren和dauerhafabschaltung von MHC klassei评价。基因转移与rna干扰素的联合应用研究了基因转移、基因转移和基因干扰对mhc - klassi异常调节的影响。与mhc抑制相关的细胞因子（mhc - suppressionkonzentriveen .），如脱靶效应（off - targeteffekte .），如脱靶效应（off - targeteffekte .），如T-Zell-和NK-Zellantwort.。

Zelluläre Therapeutika in der regenerativen Medizin können entweder individuell aus autologem Material oder als Fertigarzneimittel aus allogenen Zellen gewonnen werden. Der allogene Ansatz bietet mit der Möglichkeit einer Standardisierung die Grundvoraussetzung für einen breiten Einsatz einer auf Stamm- und Progenitorzellen basierenden Therapie. Allerdings stellt der Haupthistokompatibiltätskomplex (MHC) bei der allogenen Transplantation aufgrund des Risikos von Abstoßungsreaktionen die bedeutendste immunologische Barriere dar. Derzeit kann eine Langzeitfunktion von allogenem Gewebe oder allogenen Zellen nur durch eine immunsuppressive Therapie erreicht werden, die als Nebenwirkung eine chronische Schwächung des Immunsystems zur Folge hat. Anstelle der Verminderung der Immunantwort des Empfängers verfolgt dieses Projekt den Ansatz, die Immunogenität des Transplantates zu reduzieren. Dem liegt die Hypothese zugrunde, dass durch eine Reduktion der MHC-Expression in den Zelltherapeutika eine immunologische Akzeptanz induziert, das Risiko einer Abstoßung vermindert und damit der regenerative Prozess gefördert wird. Das Ziel des Forschungsprojektes ist es, in in vitro-Versuchen und in einem allogenen Rattentransplantationsmodell die immunologischen Eigenschaften definierter Vorläufer- und Stammzellen nach einer selektiven, steuerbaren und dauerhaften Abschaltung von MHC Klasse l zu evaluieren. Mit einer Kombination aus lentiviralem Gentransfer und RNA-Interferenz werden klassen-, gen- und allelspezifische Strategien zur Herunterregulierung von MHC-Klasse I verfolgt. Die Untersuchungen zur funktionellen Relevanz der MHC-Suppression konzentrieren sich dabei insbesondere auf das Auftreten möglicher Off-target-Effekte, sowie auf die immunologischen Auswirkungen hinsichtlich einer T-Zell- und NK-Zellantwort.