Regulation der neuronalen Erregbarkeit durch erg-Kaliumkanäle im Bulbus olfactorius und Hippocampus der Maus

小鼠嗅球和海马中erg钾通道对神经元兴奋性的调节

基本信息

项目摘要

Erg- (ether-à-go-go-related gene) Kanäle (erg1-3) sind spannungsabhängige Kaliumkanäle (Kv-Kanäle), die vorwiegend im Nervensystem exprimiert werden. Das bekannteste Mitglied ist der humane erg1 (HERG) Kanal. Mutationen im HERG-Gen sind mit einer vererbbaren Form von Herzarrhythmie, dem langen QT2-Syndrom (LQT2), assoziiert, das auf einer verzögerten Repolarisation kardialer Aktionspotentiale beruht. In heterologen Expressionssystemen und in primären Zellkulturen beobachtet man eine außergewöhnliche Sensitivität der erg-Kanalaktivität gegenüber Änderungen extrazellulärer K+- und Ca2+-Konzentrationen. Insbesondere zeichnen sich erg-Kanäle dadurch aus, dass sie bereits bei relativ negativen Membranpotentialen aktivieren und ihre Aktivität über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren reguliert werden kann. Aufgrund dessen könnte erg-Kanälen potentiell eine zu M-Kanälen vergleichbare Rolle bei der Regulation neuronaler Erregbarkeit zukommen und somit das Spektrum neuronaler Kv-Kanäle, die schon im unterschwelligen Potentialbereich aktiv sind, über M-Kanäle hinaus wesentlich erweitern. Ob dies in vivo wirklich der Fall ist, soll in diesem Antrag unter Zuhilfenahme von transgenen Mausmodellen beispielhaft an Mitralzellen des Bulbus olfactorius und Pyramidenzellen des Hippocampus, die erg-Kanäle in relativ hoher Dichte exprimieren, untersucht werden.
Erg-(ether-à-go-go-related gene)Kanäle(erg 1 -3)是一个钾通道(Kv-Kanäle),在神经系统中起作用。这是一个人道主义组织卡纳尔。HERG基因突变是一种罕见的遗传性形式,与QT 2综合征(LQT 2)相关,可导致一种异常的复极化。在异源表达系统和原始Zellkulturen中,我们发现了一种对erg-Kanalaktivität gegenüber Änderungen extrazellulärer K+- und Ca 2 +-Konzentrationen的敏感性。如果您认为这是一个错误的选择,那么您可以选择相对负性的膜电位激活和G蛋白激活,从而调节韦尔登。在此基础上,M-Kanälen的潜在功能可以通过调节神经元的错误来实现,并且可以通过语音神经元Kv-Kanäle来实现,这种潜在功能可以通过M-Kanäle来实现。Ob在体内死亡的原因是,在转基因动物模型的Zuhilfenahme下的Antrag中,有一个海马的神经元和金字塔,相对于其他动物来说,这是一个韦尔登。

项目成果

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