Erzeugung und Analyse eines Mausmodells der variant spätinfantilen neuronalen Ceroid-Lipofuszinose

变异型晚期婴儿神经元蜡样质脂褐质沉积症小鼠模型的生成和分析

• 批准号: 224206679
• 负责人: Privatdozent Dr. Stephan Storch
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/224206679?language=en
• 关键词: Erzeugung; und; Analyse; eines; Mausmodells

Die CLN7-Erkrankung (variant spät-infantile neuronale Ceroid-Lipofuszinose) ist eine autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speichererkrankung, die durch die selektive Schädigung und den Verlust von Neuronen sowie eine progrediente Neurodegeneration charakterisiert ist. Kürzlich wurden Mutationen im MFSD8-Gen, das das polytope lysosomale CLN7-Membranprotein mit unbekannter Funktion kodiert, bei Patienten mit CLN7-Erkrankung identifiziert. Zum besseren Verständnis der molekularen Ursachen der CLN7-Erkrankung soll ein Cln7-defizientes knockout-Mausmodell generiert werden. Mit diesem Mausmodell sollen Hinweise auf die physiologische Funktion von CLN7 gewonnen werden und die Auswirkung der Cln7-Defizienz auf lysosomale Biogenese und Funktion, Biosynthese-, Endozytose- und Autophagozytosewege zum Lysosom insbesondere im zentralen Nervensystem analysiert werden.

CLN 7-Erkrankung（变异的婴儿神经元蜡样脂褐糖）是一种常染色体-rezessiv verebte lysosomale Speichererekrankung，通过选择性Schädigung和对神经元的检查，显示出一种进行性神经变性的特征。Kürzlich在MFSD 8-Gen中发现了突变，即具有未知功能的多表位溶酶体CLN 7-Membranprotein，用于经CLN 7-Erkrankung鉴定的患者。最好的方法是将CLN 7的分子Ursachen-Erkrankung soll in Cln 7-defizientes knockout-Mausmodell generiert韦尔登。本文通过对CLN 7的生理功能的研究，探讨了CLN 7在韦尔登中的生物发生、功能、生物合成、内吞酶和自噬酶等方面的作用，并对CLN 7在神经系统中的作用进行了韦尔登分析。

项目成果

Gene disruption of Mfsd8 in mice provides the first animal model for CLN7 disease

• DOI: 10.1016/j.nbd.2014.01.003
• 发表时间: 2014-05-01
• 期刊: NEUROBIOLOGY OF DISEASE
• 影响因子: 6.1
• 作者: Damme, Markus;Brandenstein, Laura;Storch, Stephan
• 通讯作者: Storch, Stephan