Die Bedeutung von DJ-1 bei der Regulation mitochondrialer Dynamik und Autophagie in murinen und humanen neuronalen Modellen der Parkinson-Krankheit

Parkinson-Krankheit Weisen auf Eine der线粒体Qualityätskontrolle Durch den Funktionsverkdierten Proteine Hin.我们在纤维母细胞瘤Einen Zusammenang zwitchen DEM Verlust von DJ-1(Park7)和STörungen der线粒体Dynamik and lysosomalen degrading von dyffktionalen线粒体im基因敲除Mausmodell和在纤维母细胞瘤E64D突变in DJ-1基因nachgewiesen中。Nach Generierung von Industries Stammzellen des MutationSträger Sollen nun Dh Differenzierung in多巴胺神经元Zelltyp-Spezifische机械师DJ-1-Vermittelter Neurodeding and Hand线粒体Funktionsmessungen and Analyder der Aktiität der Autophagie Definiert是一种常见的多巴胺神经元Zelltyp-Spezifische机械师DJ-1-Vermittelter Neurodesis和Hand线粒体Funktionsmessungen并分析自噬定义。Wegen der komplexen Weechselwirkungen zwitchen线粒体Dynamik and Axonalem Transport Sollen Auswirkungen der Vernderten线粒体Homöostase auf die die线粒体Translokation in小鼠和人神经元线粒体转位。生物化学和病理解剖学研究了线粒体功能障碍，形成了帕金森-克兰克海特病态的孢子学，这是一种新的蛋白治疗方法。

Aktuelle Studien zu autosomal-rezessiv vererbten Ursachen der Parkinson-Krankheit weisen auf eine Störung der mitochondrialen Qualitätskontrolle durch den Funktionsverlust der enkodierten Proteine hin. Wir haben erstmals einen Zusammenhang zwischen dem Verlust von DJ-1 (PARK7) und Störungen der mitochondrialen Dynamik und lysosomalen Degradation von dysfunktionalen Mitochondrien im knockout Mausmodell und in Fibroblasten eines homozygoten Trägers der E64D Mutation im DJ-1 Gen nachgewiesen. Nach Generierung von induzierten pluripotenten Stammzellen des Mutationsträgers sollen nun durch Differenzierung in dopaminerge Neurone Zelltyp-spezifische Mechanismen DJ-1-vermittelter Neurodegeneration anhand mitochondrialer Funktionsmessungen und Analyse der Aktivität der Autophagie definiert werden. Wegen der komplexen Wechselwirkungen zwischen mitochondrialer Dynamik und axonalem Transport sollen Auswirkungen der veränderten mitochondrialen Homöostase auf die mitochondriale Translokation in murinen und humanen Neuronen untersucht werden. Da biochemische und pathoanatomische Studien auf eine Bedeutung mitochondrialer Dysfunktion auch bei der häufigen sporadischen Form der Parkinson-Krankheit hinweisen, ist das Ziel des Projektes die Charakterisierung krankheitsrelevanter Signalwege der mitochondrialen Homöostase, um neue protektive therapeutische Ansätze zu definieren.