Regulation der allelen Exklusion in B-Lymphozyten Vorläuferzellen

B 淋巴细胞祖细胞等位基因排斥的调节

• 批准号: 38089346
• 负责人: Professor Dr. Thomas Winkler
• 金额: --
• 依托单位: L f Genetik - AG Thomas Winkler
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38089346?language=en
• 关键词: Regulation; der; allelen; Exklusion; Lymphozyten

Jeder B-Lymphozyt produziert genau einen Antikörper mit einer Antigen-Spezifität und dieses Phänomen wird allele Exklusion genannt. Die allele Exklusion garantiert die Monospezifität der B-Lymphozyten. Die molekularen Mechanismen, die für dieses Phänomen verantwortlich sind, sind noch ungeklärt. Wir haben in der vergangenen Förderperiode die epigenetischen Modifikationen am IgH Lokus in B-Vorläuferzellen im Detail analysiert und dabei vor allem von uns entdeckte Regionen im IgH-Lokus, welche deutliche Zeichen für eine offene Chromatinstruktur aufweisen, näher charakterisiert. Wir konnten zeigen, dass diese Regionen Promotoren für intergenische Transkripte in antisense Orientierung zum IgH-Lokus darstellen und stellen, basierend auf diesen Befunden, ein neues Modell zur Regulation der VDJ-Rekombination auf. In dem Fortsetzungsantrag sollen Mäuse mit Deletionen in diesen sogenannten „IVAR“-Regionen charakterisiert werden und die Regulation der Chromatin-Modifikationen an der JH-Region untersucht werden. Das Forschungsprojekt wird Beiträge für ein besseres Verständnis der Regulation der allelen Exklusion sowie genereller Mechanismen der epigenetischen Regulation in B-Lymphozyten liefern.

Jeder B-Phosphozyt produziert genau einen Antikörper mit einer Antigen-Spezifität und dieses Phänomen wird allele Exklusion genannt.该等位基因排除保证了B-磷酸单特异性。分子机械师，这些现象确实存在，但仍然存在。我们已经在B-Vorläuferzellen中详细分析了IgH Lokus的表观遗传学修饰，并在IgH Lokus中对我们的区域进行了详细分析，以及德国的Zeichen für eine offene Chromatinstruktur aufweisen，näher charakterisiert。我们知道，这个区域的IgH-Lokus反义定位促进基因间转录，在此基础上，建立了一个新的VDJ重组调控模式。在Fortsetzungsantrag sollen Mäuse mit Deletionen in diesen sogenannten“IVAR”-Regionen charakterisiert韦尔登和die Regulation der Chromatin-Modifikationen an der JH-Region untersucht韦尔登。本研究旨在揭示B-受体显性遗传的表观遗传调控机制中等位基因排除的调控机制。

项目成果

High frequency of autoantibody‐secreting cells and long‐lived plasma cells within inflamed kidneys of NZB/W F1 lupus mice

• DOI: 10.1002/eji.201041315
• 发表时间: 2011-07
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Charlotte Starke;S. Frey;U. Wellmann;V. Urbonaviciute;M. Herrmann;K. Amann;G. Schett;T. Winkler;R. Voll

The proteasome inhibitor bortezomib depletes plasma cells and protects mice with lupus-like disease from nephritis

• DOI: 10.1038/nm1763
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Neubert, Kirsten;Meister, Silke;Voll, Reinhard E.
• 通讯作者: Voll, Reinhard E.

Censoring of autoreactive B cell development by the pre-B cell receptor

• DOI: 10.1126/science.1157533
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Keenan, Rebecca A.;De Riva, Alessandra;Martensson, Inga-Lill
• 通讯作者: Martensson, Inga-Lill