Neue IL-4-Signaltransduktionswege bei der Proliferation und Differenzierung von B-Zellen

B 细胞增殖和分化中的新型 IL-4 信号转导途径

• 批准号: 38110047
• 负责人: Professor Dr. André Gessner, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Mikrobiologie und Hygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38110047?language=en
• 关键词: Neue; IL; Signaltransduktionswege; bei; der

Interleukin-4 (IL-4) wurde ursprünglich als B cell stimulatory factor 1 (BSF-1) beschrieben. IL-4 hat pleiotrope Effekte auf B-Zellen und moduliert dadurch humorale Immunantworten. Die Wirkungen von IL-4 werden durch den Typ I IL-4 Rezeptorkomplex aus IL-4Rα-Kette und der γ-Kette (γc) vermittelt. In Vorarbeiten konnten wir drei bislang unbekannte Adaptormoleküle (p62, E-Syt2 und JAB1) des IL-4R identifizieren, die unabhängig von den bislang bekannten Signalwegen über STAT6 und IRS, IL-4 Effekte vermitteln können. Im Fokus des Projektes steht die Untersuchung molekularer Details des neuen IL-4R Signalosoms sowie der Relevanz dieser neuen Signalwege für B-Zellfunktionen in vivo. Wir konnten in der laufenden Förderperiode durch Expression und Reinigung größerer Mengen rekombinanten ESyt2 Proteins dessen Struktur, Calcium- und Lipidbindung bestimmen. Derzeit werden unsere kürzlich generierten Klone embryonaler Stammzellen in Blastozysten injiziert, um konditional für E-Syt2 defiziente Mäuse zu generieren. Die selektive Depletion von JAB1 in B-Zellen (mb1-Cre x fox-Jab1-flox Mäuse) führte überraschenderweise zu einem kompletten Block der B-Zelldifferenzierung, der durch transgenes Bcl2 partiell kompensiert werden kann. Es ist deshalb vorgesehen, in B-Zellen mit gefloxten JAB1-Allelen mittels Tat-Cre Protein, welches wir in größeren Mengen funktionell aktiv produziert haben, JAB1 in vitro zu deletieren, um anschließend die Relevanz von JAB1 für IL-4 Signale in B-Zellen überprüfen zu können. Weiterhin sollen B-Zellfunktionen in den von uns neu generierten p62-gendefizienten Mäusen untersucht werden. Ergänzt werden diese Untersuchungen durch B-Zell Analysen in den von uns bereits ebenfalls neu etablierten transgenen Mäusen, die einen mutierten IL-4R exprimieren, der nur über das neu identifizierte Signalosom wirken kann. Die Untersuchung der BZellproliferation und der Antikörper-vermittelten Abwehr bei den genannten genetisch modifizierten Mäusen nach Infektionen mit Leishmania major Protozoen oder Borrelia burgdorferi Bakterien soll die Rolle der neuen IL-4R Signalwege bei humoralen Immunantworten in vivo aufklären.

白介素4(IL-4)是ALS B细胞刺激因子1(BSF-1)的受体。IL-4多效性B-Zellen和模特型体液免疫。Wirkungen von IL-4用I型IL-4 Rezeptorkomplex Aus IL-4Rα-Kette和derγ-Kette(γc)vermittelt治疗。在Vorarbeiten konnten wir dri bislang unbekannte Adaptormoleküle(p62，E-Syt2 and JAB1)des IL-4R身份识别中，请不要在IRS、IL-4有效验证数据的基础上签署IRS、IL-4。Im Fokus des Projektes steht die Untersusuung Molekuler Des neuen IL-4R Signalosom Sowie der Rlevanz Dieser neuen Signalwege für B-Zellfunktionen in vivo.我们在Der lafenden Förderperde中表达和Reinigung gröüerer Mengen rekombinanten ESyt2蛋白Dessen Strukur，Ca-and Lipidbindung bstimes。Derzeit在Blastozysten inciziert，um条件für E-Syt2 Defiziente Mäuszu Generieren中不存在Klone胚胎者Stammzellen。B-Zellen(MB1-Cre x Fox-Jab1-Flox Mäuse)中的选择性消耗von JAB1(MB1-CRE x FOX-JA1-FLOX Mäuse)füHRTEüberraschenderweise zu einem kompletten Block der B-ZellDifferenzierung，der dw ch ch Bcl2 artiell kompensiert wann.在B-Zellen MIT Gefloxten JAB1-Allelen mittels Tat-Cre蛋白中，我们连接了GröúEren Mengen Fengen funktionell aktiv produziert haben，JAB1的体外表达，以及B-Zellenüberprüfen zu können中的IL-4信号。您的位置：我也知道>教育/科学>传统教育/教育。我们对此进行了B-Zell分析，包括转化基因Mäusen、IL-4R exprimieren、Nurüber das neu nas nefizierte Signalosom wirken kann。从伯氏疏螺旋体、伯氏疏螺旋体、中性IL-4R信号和体液免疫的角度，研究了伯氏疏螺旋体、伯氏疏螺旋体、白介素4受体和体液免疫的相互作用。

项目成果

Expression and purification of soluble E-Syt2: low protein stability impedes tag removal.

可溶性 E-Syt2 的表达和纯化：蛋白质稳定性低阻碍标签去除

• DOI: 10.1016/j.jchromb.2009.04.007
• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences
• 作者: M. Haslbeck;A. Gessner
• 通讯作者: A. Gessner