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Interleukin-4- und IL-13-induzierte Lymphozytenproliferation: Molekulare Charakterisierung neu identifizierter Signaltransduktionswege

Interleukin-4 和 IL-13 诱导的淋巴细胞增殖：新发现的信号转导途径的分子特征

基本信息

批准号：
30164121
负责人：
Professor Dr. André Gessner, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Institut für Mikrobiologie und Hygiene
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2009-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30164121?language=en
关键词：
Interleukin und IL 13 induzierte

项目摘要

Unsere Arbeitsgruppe hat bislang unbekannte Signaltransduktionswege des IL-4 Rezeptors (IL-4R) identifiziert. Ziel des Projektes ist, IL-4-induzierte posttranslationale Modifikationen und Protein-Protein-Wechselwirkungen der drei neu identifizierten Signaltransduktionsproteine JAB1, p62 und p39 des IL-4R aufzuklären. Für p39, über das bislang noch keine Publikationen vorliegen, sollen darüber hinaus Strukturuntersuchungen vorgenommen und, wie für p62 von uns bereits durchgeführt, eine Gen-defiziente Maus generiert werden, um molekulare Details und die biologische Relevanz der neu identifizierten Signalwege aufzuklären. Übersicht über das Vorhaben: lnterleukin-4 (IL-4) und IL-13 führen nach Interaktion mit ihrem Rezeptor zur Proliferation und Differenzierung von Lymphozyten. Die im Typ l und Typ II IL-4- Rezeptorkomplex essentielle, Ligand-bindende Untereinheit ist die IL-4Ra Kette. Die Signalübertragung erfolgt nach bisherigem Kenntnisstand über intrazelluläre Proteinkinasen aus der Familie der Januskinasen (JAK) sowie durch Insulin- Rezeptor-Substrat-1 und -2 (IRS-1/IRS-2), welche nach Phosphorylierung von Tyrosinresten Zellteilung bewirken. IL-4-induzierte Genexpression wird hauptsächlich durch den IL-4 spezifischen Transkriptionsfaktor STAT6 vermittelt. Unsere Arbeitsgruppe konnte zusätzliche intrazelluläre Domänen des IL-4R charakterisieren, die für die Vermittlung von Zellproliferationssignalen essentiell sind. In der Folge wurden von uns drei bislang nicht beschriebene IL-4R Signaltransduktionsmoleküle (JAB1, p62=ZIP [PKC¿-interacting Protein] und p39, bislang noch keine Medline-Einträge) identifiziert, die mit den entsprechenden Domänen interagieren. Kürzlich konnten wir mit Sorting-Nexin-1 einen distalen Interaktionspartner von p39 identifizieren, der eine wichtige Rolle beim Transport und der Internalisierung der IL- 4R Komplexe spielen könnte. Ziel des Projektes ist es, die Relevanz der neu identifizierten IL-4RInteraktionspartner für verschiedene IL-4 und IL-13 Funktionen in vitro und in vivo weiter zu untersuchen. Hierzu soll, wie für p62 bereits von uns etabliert, eine p39 Gen-defiziente Maus generiert und hinsichtlich verschiedener IL-4-Funktionen untersucht werden. Weiterhin sollen die intrazellulären Lokalisation und posttranslationalen Modifikationen der Signaltransduktionsmoleküle nach Bindung von IL-4 und IL-13 an den Rezeptorkomplex analysiert werden. Protein-Protein Interaktionsstudien sollen mit gereinigten rekombinanten Proteinen im zellfreien System durchgeführt werden. Von uns hergestelltes rekombinantes p39 soll in Zusammenarbeit mit H. Dobbek (Universität Bayreuth) für die Kristallstrukturuntersuchungen dieses Proteins eingesetzt werden. Wir sind davon überzeugt, dass die geplanten Untersuchungen zur Aufklärung der funktionellen Relevanz und molekularer Details der bislang nicht beschriebenen Signaltransduktionswege der IL-4-Rezeptorkomplexe führen werden.

白介素4受体(IL-4R)的信号转导识别。Zil des Projektes ist，IL-4工业翻译后修饰和蛋白质-蛋白质-Wechselwirkungen der drefizierten SignalTransduktionsProteine JAB1，P62 and P39 des IL-4R aufzuklären。Für p39，über das bislang noch keine Publikationen vorliegen，Sollen darüber hinaus Strukturuntersusuhungen vorgenomman und，Wie für p62 von uns bereits duchgeführt，eine Gen-Defiziente Maus Generiert Wen den，um molekulare细节and die biologische Rlevanz der neu ignfizierten Signalwege aufzuklären.白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)可促进Zur细胞的增殖和分化。L和II型IL-4-Rezeptorkomplex Esentielle，IL-4Ra Kette是配体结合的基础。日本家庭的胰岛素受体底物-1和-2(IRS-1/IRS-2)，以及所有的酪氨酸氨基转移酶(IRS-1/IRS-2)。IL-4基因的表达将持续IL-4的特异性转录。从现在开始，我们将继续关注IL-4R的特征，从根本上来说，这是一种新的方式。在Der Folge Wurden von s Drei Bislang Nicht Beschriebene IL-4R SignalTransduktionsmoleküle(JAB1，p62=ZIP[PKC？-相互作用蛋白]和P39，bislang noch keine Medline-Einträge)中，识别出JAB1，Domänen Interagieren。Kürzlich konnten wir MIT分拣-nexin-1 einen远程接口合作伙伴von P39标识，在IL-4R Komplexe Spielen könnte的国际运输和国际运输中。在体外和体内，IL-4和IL-13的功能分别为IL-4和IL-13的功能。Hieerzu soll，Wie für P62 von uns etabliert，eine P39 Gen-Defiziente Maus Generiert and hinsichtlich verschiedener IL-4-Funktionen untersuht den.我们在翻译和翻译过程中对IL-4和IL-13进行了详细的分析。蛋白质-蛋白质相互作用的研究在蛋白质合成体系中加入了重组蛋白。Von uns hersterelltes rekombinantes P39 soll in Zusammenarbeit MIT H.Dobbek(Universityät Bayreuth)für die Kristallstrukturuntersuhugen dieses Proteins eingesetzt den.我们将为您提供更多关于IL-4-Rezeptorkomplexe-Rezeptorkomplexe führen的详细信息。