Mediators of vascular inflammation and tertiary lymphoid organ formation in chronic kidney disease

慢性肾脏病血管炎症和三级淋巴器官形成的介质

• 批准号: 391970496
• 负责人: Professorin Dr. Sibylle von Vietinghoff
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik I - Allgemeine Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2017-12-31 至 2021-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/391970496?language=en
• 关键词: Mediators; vascular; inflammation; tertiary; lymphoid

Patients with chronic kidney disease (CKD) suffer from increased cardiovascular morbidity and mortality compared to individuals with normal renal function but otherwise similar risk factors. Chronic inflammation can initiate tertiary lymphoid organs (TLO) with differential effects on kidney disease progression as we have delineated in a cohort with renal inflammation in IgA nephropathy. Our previous investigations have elucidated a mechanistic role of the cytokine interleukin (IL)-17A in enhancing vascular inflammation in CKD. Both, renal and vascular inflammation are usually diagnosed in established disease, thus the mechanisms maintaining inflammation are critical for therapeutic success in patients with CKD. Using a combination of clinical cohort studies and specific gene deficient mouse models established at the collaborating sites, the current project aims at 1) delineating the role of IL-17A in TLO formation in atherosclerosis and the kidney and 2) the role of fractalkine receptor in chronic inflammation in human kidney and murine atherosclerosis in CKD. Results of this study will enhance pathophysiologic understanding to enable specific anti-inflammatory strategies in patients with chronic kidney disease

与肾功能正常但危险因素相似的个体相比，慢性肾病 (CKD) 患者的心血管发病率和死亡率增加。慢性炎症可以启动第三淋巴器官 (TLO)，对肾脏疾病的进展产生不同的影响，正如我们在 IgA 肾病中的肾脏炎症队列中所描述的那样。我们之前的研究阐明了细胞因子白细胞介素 (IL)-17A 在增强 CKD 血管炎症中的机制作用。肾脏和血管炎症通常都是在既定疾病中诊断出来的，因此维持炎症的机制对于 CKD 患者的治疗成功至关重要。结合临床队列研究和在合作地点建立的特定基因缺陷小鼠模型，当前项目的目标是：1) 描述 IL-17A 在动脉粥样硬化和肾脏 TLO 形成中的作用，以及 2) fractalkine 受体在人类肾脏慢性炎症和 CKD 小鼠动脉粥样硬化中的作用。这项研究的结果将增强对病理生理学的理解，从而为慢性肾病患者提供特定的抗炎策略

项目成果

Die Rolle des Interleukin 17A Signalwegs für die atherosklerotische Entzündung bei Niereninsuffizienz

白细胞介素17A信号通路在肾功能不全动脉粥样硬化炎症中的作用

• DOI: 10.5414/nhx02070
• 发表时间: 2020
• 期刊: Nieren-und Hochdruckkrankheiten
• 作者: von Vietinghoff S

Das Chemokin CX3CL1 und sein Rezeptor CX3CR1 als therapeutische Zielstrukturen bei Atherosklerose

趋化因子 CX3CL1 及其受体 CX3CR1 作为动脉粥样硬化的治疗靶点

• DOI: 10.5414/nhx02184
• 发表时间: 2021
• 期刊: Nieren- und Hochdruckkrankheiten
• 作者: Roy-Chowdhury E;von Vietinghoff S
• 通讯作者: von Vietinghoff S