うつ病モデルマウスの巣作りはなぜ遅延するのか？－中枢モノアミン系の関与

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マウスに社会的敗北ストレスを暴露すると巣作り行動が遅延する。このモデルマウスの巣作り遅延に着目することで、うつ病発症メカニズムを発見できる可能性があると考え、マウスの巣作り遅延原因の根本的解明を目指すために以下の点を明らかにした。1.巣作り遅延をレスキューする向精神薬の探索および巣作り遅延を引き起こす分子の解明a)抗うつ薬候補として開発が進められていたバソプレシン1b受容体拮抗薬SSR149415をモデルに腹腔内投与した。アルギニンバソプレシンは巣作りや社会的敗北ストレスに関与するとの報告もある。モデルの巣作り遅延をレスキューするかを調べた結果、有意な有効性は認められなかった。b) リン酸化タンパク質アレイを使用して急性社会的敗北ストレスモデルマウスの側坐核サンプルを用いてリン酸化シグナルの網羅解析を行った。急性社会的敗北ストレス暴露で特徴的に変化するリン酸化経路を見つけることが出来た。今後、特徴的に変化するタンパク質をウェスタンブロッティング等により発現を確認する。c)ウェスタンブロッティング法により脳領域毎のc-fosタンパク質の発現をスクリーニングしており、サンプルの分析途中である。3．3次元深度カメラを用いた急性社会的敗北ストレス暴露後の巣作り行動3次元深度カメラを用いた巣作り解析技術を利用して急性社会的敗北ストレスを暴露しマウスの巣作りを含む行動の経時的なデータを解析した。ストレスを暴露したマウスでは、自発活動の増加、リアリングの減少および巣作りの遅れが見られたが、暗期には巣作りの抑制が徐々に回復した。さらに巣作り行動と社会的忌避行動の時間経過とその関係を解析してみたところ、急性社会的敗北ストレスモデルマウスにおける巣作りの遅れと社会的忌避行動の間には弱い正の相関があることが明らかになった。