独自行動試験によるうつ病モデルマウスの多様なうつ様行動の評価とその神経基盤の解明

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うつ病のげっ歯類モデルを使った基礎研究では、主に強制水泳試験や尾懸垂試験をうつ様行動評価の基軸とし、その神経基盤や薬効評価に焦点をあてた研究が展開されてきた。本研究では 意欲の低下やひきこもりなどヒトの臨床症状への外挿性の高い複数のマウスのうつ様行動を独自の行動試験を駆使して検証し、それぞれの行動障害について神経基盤を解明することを目的とする。うつ病のマウスモデルとして反復社会的敗北(repeated social defeat stress: RSDS)モデルを使用した。一般的なRSDSのパラダイムではRSDS後に攻撃をしたマウスと同系統のマウス(本研究の場合ICR)を提示し、そのマウスに対する忌避行動を測定するが、本研究ではICR提示に加え、自身と同系統のB6に対する忌避行動も測定した。その結果、RSDSを経験したマウスはICRに対してだけでなく、新奇のB6に対しても忌避行動を示した。RSDSを経験していない対照マウスはB6に対して忌避行動を示さないことから、B6に対し高い忌避率を示すマウスはRSDSの経験が無関係のB6に対する社会性行動に影響し、“経験の過度の一般化”が起こっている可能性が示唆される。次にうつ病の主症状の一つで“意欲の低下”に着目した。本研究では、申請者が独自に改良した effort-based decision-making taskを用い、RSDSによる報酬獲得意欲への影響を評価した。その結果、RSDSを受けたマウスは対照マウス並みに報酬(チョコレート)を取りに行く群と、チョコレートを取りに行くのをやめる群の2群に分かれ、RSDSによる報酬獲 得意欲への影響には個体差があることが明らかになった。また、RSDSの報酬獲得意欲への影響の程度と社会的忌避行動への影響の程度には相関はなく、どの神経回路に影響をうけるかに個体差があることが示唆された。