うつ病の危険因子HHV-6 SITH-1がストレスレジリエンスに与える影響の解明

うつ病や潰瘍性大腸炎を含むストレス関連疾患の原因としてストレスレジリエンスの低下が重要視されている。しかし、ストレスレジリエンスは、遺伝的、生物学的、生理学的、心理学的要因が絡む複雑な現象であり、そのメカニズムには不明な点が多い。最近我々は、ヒトヘルペスウイルス６(HHV-6)が潜伏感染時に産生するタンパク質SITH-1を発見し、HHV-6 SITH-1がストレス応答を亢進させることで、うつ病の原因となることを見いだした。また、潰瘍性大腸炎に関しても、患者の約４割で抗SITH-1抗体が陽性であることを見出しており、SITH-1が潰瘍性大腸炎の増悪や何らかの病態に関係すると考えられた。本研究は、SITH-1によるストレスレジリエンス低下機構の生物学的側面を明らかにし、ストレス関連疾患予防のための分子基盤を得ることを目的とする。今年度は、代表的なストレス関連疾患であるストレス性うつ病と潰瘍性大腸炎とHHV-6 SITH-1との関係を検討可能なマウスモデルを作成した。方法としては、SITH-1発現マウスにストレス関連疾患に関わるストレス負荷を与えることで疾患マウスを作成した。ストレス性うつ病のモデルとしては、SITH-1マウスに傾斜ケージ飼育やwater cageによる不眠などの軽いストレスを与えることで、うつ病を発症させるモデルを作成した。潰瘍性大腸炎モデルでは、デキストラン硫酸ナトリウム刺激による潰瘍性大腸炎がSITH-1によって重症化することを確認し、モデル動物を得ることができた。

うつ病や潰瘍性大腸炎を含むストレス関連疾患の原因としてストレスレジリエンスの低下が重要視されている。しかし、ストレスレジリエンスは、遺伝的、生物学的、生理学的、心理学的要因が絡む複雑な現象であり、そのメカニズムには不明な点が多い。最近我々は、ヒトヘルペスウイルス６(HHV-6)が潜伏感染時に産生するタンパク質SITH-1を発見し、HHV-6 SITH-1がストレス応答を亢進させることで、うつ病の原因となることを見いだした。また、潰瘍性大腸炎に関しても、患者の約４割で抗SITH-1抗体が陽性であることを見出しており、SITH-1が潰瘍性大腸炎の増悪や何らかの病態に関係すると考えられた。本研究は、SITH-1によるストレスレジリエンス低下機構の生物学的側面を明らかにし、ストレス関連疾患予防のための分子基盤を得ることを目的とする。今年度は、代表的なストレス関連疾患であるストレス性うつ病と潰瘍性大腸炎とHHV-6 SITH-1との関係を検討可能なマウスモデルを作成した。方法としては、SITH-1発現マウスにストレス関連疾患に関わるストレス負荷を与えることで疾患マウスを作成した。ストレス性うつ病のモデルとしては、SITH-1マウスに傾斜ケージ飼育やwater cageによる不眠などの軽いストレスを与えることで、うつ病を発症させるモデルを作成した。潰瘍性大腸炎モデルでは、デキストラン硫酸ナトリウム刺激による潰瘍性大腸炎がSITH-1によって重症化することを確認し、モデル動物を得ることができた。