インドール類の不斉脱芳香化戦略を鍵とした創薬志向型天然物合成研究

使用吲哚不对称脱芳构化策略进行药物发现导向的天然产物合成研究

• 批准号: 17J06799
• 负责人: 道木 和也
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17J06799/
• 关键词: 脱芳香化; カスケード反応; 天然物合成; 遷移金属触媒

ファラリンは1999年にColegateらによってイネ科クサヨシ属Phalaris coerulescensより単離，構造決定されたフラノビスインドールアルカロイドである．2種類のインドール環が4a及び9a位の連続不斉4置換炭素中心を介して縮環したユニークなプロペラ骨格を有しており，連続4置換炭素中心の立体選択的な構築，及び官能基密集型インドールの合成が困難なことが知られていた．私は，不斉4置換炭素中心の構築法の確立を基盤としたファラリンの不斉全合成を目的として研究を行った．脱芳香化反応の開発に向けてインドールアリールエステルを基質に設定し，パラジウム触媒の探索を行った．配位子の添加により反応性が低下したことから，配位子を用いない条件下において目的とする脱芳香化反応を実現し，ラセミ体のインドリン中間体を5-gスケールで合成した．得られた4置換炭素中心の立体化学を活用し，連続4置換炭素中心を含むプロペラ骨格の構築を行った．すなわち，フェノール及びアミドを有するオレフィンに対してパラジウム触媒を作用させることによって，アルコキシパラジウム化，一酸化炭素の挿入，続くアミドの閉環反応が一挙に進行し，ファラリンの有するプロペラ骨格を1段階のカスケード反応で得ることに成功した．得られた環状イミドに対して還元を含む2工程の変換を行うことより，Danishefskyらの合成中間体と同様の5環性骨格へと導いた．本合成法によって，インドールアリールエステルから3段階で迅速にファラリンの有する特徴的なプロペラ骨格が構築できており，残るインドール環の構築によってファラリンの全合成が実現できるものと考えられる．本研究成果は脱芳香化を基盤とする3次元天然物に対する迅速な骨格構築法を見出すとともにその有効性を実証できたことから，今後の有機合成化学の発展や生物活性探索の礎の一端を担うものと考えている．

In 1999, Colegate was selected as Phalaris coerulescens, and the structure was determined. The structure of the carbon center was determined by the structure of the three-dimensional structure of the carbon center with the 4-substitution at positions 4a and 9a. It is difficult to synthesize functional group-dense compounds. The method of constructing carbon center is based on the principle of "four substitution." The development of dearomatization reaction was carried out by setting the substrate and exploring the catalyst. The addition of ligands to the reaction system is not effective. Under the conditions of ligand use, the dearomatization reaction system can be realized. The stereochemistry of carbon center with 4-substitution was used to construct the structure of carbon center with 4-substitution. The reaction of catalyst is successful, and the reaction of catalyst is successful. The reaction of catalyst is successful. The synthesis intermediate of Danishefsky and the same 5-ring structure were obtained. The synthesis method includes the following steps: 1. constructing a structure of a ring with a characteristic characteristic of the ring; 2. constructing a structure of a ring with a residual characteristic of the ring; 3. rapidly constructing a structure of a ring with a characteristic of the ring; and 4. realizing a complete synthesis of the ring with a characteristic of the ring. The results of this study provide a basis for the development of organic synthetic chemistry and the exploration of biological activity in the future.

项目成果

ヒンクデンチンAの不斉全合成

Hinkdentin A的不对称全合成

• 发表时间: 2017
• 作者: Suzuki Eisuke;Ogawa Namino;Takeda Taka-aki;Nishito Yukina;Tanaka Yu-ki;Fujiwara Takashi;Matsunaga Mayu;Ueda Sachiko;Kubo Naoya;Tsuji Tokuji;Fukunaka Ayako;Yamazaki Tomohiro;Taylor Kathryn M.;Ogra Yasumitsu;Kambe Taiho;道木和也，小野博之，谷口透，下川淳，福山透，北村雅人
• 通讯作者: 道木和也，小野博之，谷口透，下川淳，福山透，北村雅人

ファラリンの合成研究

法拉林的合成研究

• 发表时间: 2017
• 作者: 武田貴成;笹川剛;駒井三千夫;神戸大朋;道木和也，小野博之，谷口透，下川淳，福山透，北村雅人;道木和也，下川淳，北村雅人
• 通讯作者: 道木和也，下川淳，北村雅人