カスケード反応を基盤とする新規生物活性複素環の構築

基于级联反应构建新型生物活性杂环

• 批准号: 09231235
• 负责人: 長尾 善光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231235/
• 关键词: 潜在的活性種; デヒドロペプチダーゼ; カルバペネム; 抗生物質; ビアペネム; ビシクロトリアゾリウム; 反応カスケード; 非結合性相互作用

われわれは最近の数年間、“潜在的活性種"の有効利用という概念に従って多種多様の新反応の開発研究を実施展開している。平成8年度本重点領域研究では、反応系中での反応カスケードによって生成した共役アレニルエステル体や三重結合の異性化によって生成した共役アレニルケトン体を利用して、カテプシンL、Bの特異的阻害剤開発へのリ-ド化合物の合成や各種分子内炭素環状エンドモード環化反応、複素環状エンドモード環化反応等の開発を達成した。本年度は、独自に開発した反応カスケードを利用して強力な抗菌活性と人腎臓デヒドロペプチダーゼIに対して極めて安定な非天然型1β-メチルカルバペネム抗生物質ビアペネムのペンダント分子であるメルカプトビシクロトリアゾリウムクロリドの実用的合成法を確立し、更に簡便なビアペネムの合成法を達成した。その鍵反応ともいえる反応カスケードとは、ピラゾリジン誘導体を炭酸水素カリウム水溶液中エチルホルムイミデ-トと処理すると一挙に数行程の反応が進行し目的のビシクロトリアゾリウムジスルフィド体が生成する反応である。強力な抗菌活性を有するビアペネムの結晶化に成功したのでX線結晶解析に付したところ、その分子構造が明らかとなり興味ある物性が示唆された。即ち、カルボキシレート酸素原子とペンダント分子の硫黄原子間に分子内非結合性相互作用が認められ、更にトリアゾリウム部位の2つの水素原子は用意に重水素交換されるほどかなり酸性であり結晶状態ではあるが分子間水素結合に関与していること等が明らかとなった。

In recent years, the concept of "potential active species" has been used to develop a variety of new reactions. In 2008, this research area focused on the development and synthesis of novel compounds, such as the synthesis and utilization of novel inhibitors in reaction systems, the synthesis of novel compounds, and the development of various intramolecular cyclic carbon and complex cyclic reactions. This year, we have independently developed a synthetic method for the use of highly potent antibacterial activity and human kidney disease, and established a more convenient synthetic method for the use of highly stable, unnatural 1β-medroxycycline antibiotics. The reaction of carbon dioxide in aqueous solution is carried out in a number of processes, and the reaction of carbon dioxide in aqueous solution is carried out. Strong antibacterial activity is the result of successful crystallization and X-ray crystallographic analysis. The molecular structure of the product is clearly indicated by its interesting properties. That is to say, the acid atom and the sulfur atom of the molecule have intramolecular non-binding interactions, and the water atom of the molecule has the intention to exchange heavy water atoms.

项目成果

Yoshimitsu Nagao: "Intramolecular Nonbonded S・・・O Interaction Recognized in Acyliminothiadiazoline Derivatives as Angiotensin II Receptor Antagonists and Related Compounds" J.Am.Chem.Soc.120・(in press). (1998)

Yoshimitsu Nagao：“在酰亚胺噻二唑啉衍生物中识别出分子内非键合 S...O 相互作用作为血管紧张素 II 受体拮抗剂和相关化合物”J.Am.Chem.Soc.120·（出版中）。

Yoshimitsu Nagao: "Synthesis and Antibacterial Activity of New,Non-Natural 1β-Methylcarbapenem Bearing a σ-Symmetric Bicyclopyrazoliumthio Group as the Pendant Moiety" Heterocycles. 48・(in press). (1998)

Yoshimitsu Nagao：“带有 σ-对称双环吡唑鎓硫基作为侧链部分的新型非天然 1β-甲基碳青霉烯的合成和抗菌活性” 48·（出版中）。

Toshio Kumagai: "New Straightforward Synthesis and Characterization of a Unique 1β-Methylcarbapenem AntibioticBiapenem Bearing a σ-Symmetric Bicyclopyrazoliumthio Group as the Pendant Moiety" J.Org.Chem.63・(in press). (1998)

Toshio Kumagai：“带有 σ-对称双环吡唑鎓硫基作为侧链部分的独特 1β-甲基碳青霉烯类抗生素比阿培南的新直接合成和表征”J.Org.Chem.63·（出版中）。