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転写共役因子ＹＡＰ１／ＴＡＺとクロマチン構造変換複合体の関係性の解析

转录辅助因子YAP1/TAZ与染色质结构转换复合物关系分析

基本信息

批准号：
18J14017
负责人：
長島俊太
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J14017/
关键词：
Hippo pathway SWI/SNF 細胞増殖筋分化 TAZ/YAP1 クロマチン構造変換複合体細胞分化

项目摘要

今年度は、BAF60aとTAZの相互作用がもつ生理的意義の解明を試みた。SWI/SNF複合体は遺伝子転写を活性化する複合体であると、一般には考えられる。従って、BAF60aはTAZが共役する転写因子の標的遺伝子の転写を高めるという仮説が提示される。TAZと共役する代表的な転写因子はTEADである。そこで、BAF60aがTEADの標的遺伝子の発現を高めるかを検討した。EthacridineはTAZの脱リン酸化を引き起こしTAZを細胞核に集積する。HEK293細胞にethacridineを投与すると、TEAD標的遺伝子CTGF、CYR61の発現が上昇するが、TAZをノックダウンするとethacridineによる上昇が解除される。すなわち、HEK293細胞におけるCTGF、CYR61の発現はTAZ-TEAD活性の指標になる。ところが、BAF60aを発現させても、ノックダウンしてもCTGF、CTR61の発現には影響を認めない。また、TAZとTEAD4の相互作用にもBAF60aは影響しない。次に、HEK293細胞にMyogenin-promoter reporterを導入し、TAZ-MYODによるレポーター活性に対するBAF60aの影響を検討した。すると、予測に反して、BAF60aはレポーター活性を抑制し、BAF60aノックダウンはレポーター活性を上昇した。すなわち、BAF60aは意外にもTAZ-MYODに対して抑制的に作用することが明らかになった。BAF60aのホモログBAF60cはMYODと複合体を作り、筋分化関連遺伝子の発現を高めるという報告がある。BAF60cもTAZと結合することを私は確認している。したがって、BAF60aがBAF60cとTAZの相互作用に拮抗し、しかも、BAF60aはBAF60cと異なり、筋分化関連遺伝子に対して抑制的に作用する可能性が示唆される。

This year, BAF60a TAZ interaction physiological significance SWI/SNF complex is activated by the gene sequence. BAF 60a and TAZ are used to write the target gene of the factor. TAZ BAF60a is the target of TEAD. Ethacridine causes TAZ to deacidify and accumulate in the nucleus. HEK293 cells were treated with ethacridine, and the expression of TEAD target genes CTGF and CYR61 increased. TAZ increased and ethacridine decreased. The expression of CTGF and CYR61 in HEK293 cells and TAZ-TEAD activity were also investigated. The development of BAF 60a and CTGF and CTR61 is an important part of the process. BAF 60a is an interaction between TAZ and TEAD4. To investigate the effect of Myogen-promoter reporter on BAF60 activity in HEK293 cells BAF 60a has been shown to inhibit activity in the prediction process and increase activity in the prediction process. BAF 60a has the effect of unexpected TAZ-MYOD inhibition. BAF 60a and BAF 60c have been reported to be involved in the development of MYOD complexes and tendon differentiation related genes. BAF60c TAZ The possibility that BAF 60a and BAF 60c may be antagonistic to each other in the interaction between BAF 60c and TAZ and that BAF 60a and BAF 60c may be different in the interaction between BAF 60c and TAZ and that BAF 60a and BAF 60c may inhibit each other in the interaction between BAF 60c and TAZ is demonstrated.