Functional analysis of transcription factors and novel SWI/SNF complexes in the tumorigenesis of rhabdoid tumors.

悪性ラブドイド腫瘍（MRT）の発生機序は不明であるが、最近の研究により、MRT細胞は神経堤細胞と関連していることが報告された。SNF5の発現を抑制することによって、神経成長因子（NGF）による神経分化を阻害することが分かった。このことから、SNF5欠損したMRTには、神経分化プログラムの不全があると考えられ、神経堤細胞の発生分化とMRT発生の関係を検討する。具体的には、NGFはTRKA受容体を介し交感神経の発生に寄与し、またTRKA受容体の転写にRUNX1が関与することも報告されていることからから、MRT細胞や他の細胞株での、SNF5やRUNX1の発現によるTRKA遺伝子の転写制御について検証した。最初に、RUNX1、SNF5発現ベクターを用いて、MRT細胞株（A204細胞）にRUNX1やSNF5遺伝子を導入し、TRKA遺伝子のmRNAをリアルタイムPCRで評価した。SNF5の導入によってTRKAのmRNAが上昇したことから、SNF5の欠損によってTRKA受容体の転写が影響されたが、RUNX1単独では上昇しなかった。続いて、TRKA遺伝子のプロモーターを3種類の長さで組み込んだルシフェラーゼアッセイベクターを作成し、HeLa細胞と MRT細胞株（A204細胞）へ導入し、RUNX1やSNF5の発現による影響を検証したところ、RUNX1やSNF5遺伝子の導入によって、ルシフェラーゼ活性は上昇した。したがって、TRKA遺伝子のプロモーターの転写活性にはSNF5が重要であり、RUNX1も影響することが示された。これらの結果から、RUNX1とSNF5はTRKA遺伝子の発現に関与していることが示唆され、SNF5の欠損したMRTの発生機序にも関与している可能性がある。

悪性ラブドイド腫瘍（MRT）の発生機序は不明であるが、最近の研究により、MRT細胞は神経堤細胞と関連していることが報告された。SNF5の発現を抑制することによって、神経成長因子（NGF）による神経分化を阻害することが分かった。このことから、SNF5欠損したMRTには、神経分化プログラムの不全があると考えられ、神経堤細胞の発生分化とMRT発生の関係を検討する。具体的には、NGFはTRKA受容体を介し交感神経の発生に寄与し、またTRKA受容体の転写にRUNX1が関与することも報告されていることからから、MRT細胞や他の細胞株での、SNF5やRUNX1の発現によるTRKA遺伝子の転写制御について検証した。最初に、RUNX1、SNF5発現ベクターを用いて、MRT細胞株（A204細胞）にRUNX1やSNF5遺伝子を導入し、TRKA遺伝子のmRNAをリアルタイムPCRで評価した。SNF5の導入によってTRKAのmRNAが上昇したことから、SNF5の欠損によってTRKA受容体の転写が影響されたが、RUNX1単独では上昇しなかった。続いて、TRKA遺伝子のプロモーターを3種類の長さで組み込んだルシフェラーゼアッセイベクターを作成し、HeLa細胞と MRT細胞株（A204細胞）へ導入し、RUNX1やSNF5の発現による影響を検証したところ、RUNX1やSNF5遺伝子の導入によって、ルシフェラーゼ活性は上昇した。したがって、TRKA遺伝子のプロモーターの転写活性にはSNF5が重要であり、RUNX1も影響することが示された。これらの結果から、RUNX1とSNF5はTRKA遺伝子の発現に関与していることが示唆され、SNF5の欠損したMRTの発生機序にも関与している可能性がある。