Functional analysis of transcription factors and novel SWI/SNF complexes in the tumorigenesis of rhabdoid tumors.

转录因子和新型 SWI/SNF 复合物在横纹肌样肿瘤发生中的功能分析。

• 批准号: 22K07941
• 负责人: 桑原 康通
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07941/
• 关键词: SWI/SNF複合体; ラブドイド腫瘍; RUNX1; TRKA

悪性ラブドイド腫瘍（MRT）の発生機序は不明であるが、最近の研究により、MRT細胞は神経堤細胞と関連していることが報告された。SNF5の発現を抑制することによって、神経成長因子（NGF）による神経分化を阻害することが分かった。このことから、SNF5欠損したMRTには、神経分化プログラムの不全があると考えられ、神経堤細胞の発生分化とMRT発生の関係を検討する。具体的には、NGFはTRKA受容体を介し交感神経の発生に寄与し、またTRKA受容体の転写にRUNX1が関与することも報告されていることからから、MRT細胞や他の細胞株での、SNF5やRUNX1の発現によるTRKA遺伝子の転写制御について検証した。最初に、RUNX1、SNF5発現ベクターを用いて、MRT細胞株（A204細胞）にRUNX1やSNF5遺伝子を導入し、TRKA遺伝子のmRNAをリアルタイムPCRで評価した。SNF5の導入によってTRKAのmRNAが上昇したことから、SNF5の欠損によってTRKA受容体の転写が影響されたが、RUNX1単独では上昇しなかった。続いて、TRKA遺伝子のプロモーターを3種類の長さで組み込んだルシフェラーゼアッセイベクターを作成し、HeLa細胞と MRT細胞株（A204細胞）へ導入し、RUNX1やSNF5の発現による影響を検証したところ、RUNX1やSNF5遺伝子の導入によって、ルシフェラーゼ活性は上昇した。したがって、TRKA遺伝子のプロモーターの転写活性にはSNF5が重要であり、RUNX1も影響することが示された。これらの結果から、RUNX1とSNF5はTRKA遺伝子の発現に関与していることが示唆され、SNF5の欠損したMRTの発生機序にも関与している可能性がある。

悪 sex ラ ブ ド イ ド swollen sores (the MRT) の 発 vitality sequence は unknown で あ る が, recent studies on の に よ り は 経 god dam, the MRT cells と masato even し て い る こ と が report さ れ た. SNF5 の 発 now を inhibit す る こ と に よ っ て, god 経 growth factor (NGF plays) に よ る 経 differentiation を resistance against god す る こ と が points か っ た. こ の こ と か ら, SNF5 owe damage し た the MRT に は, god 経 differentiation プ ロ グ ラ ム の insufficiency が あ る と exam え ら れ, god 経 dike cell の 発 raw differentiation と the MRT 発 raw の masato is を beg す 検 る. Specific に は, NGF plays は TRKA by let body を interface し sympathetic god 経 の 発 に send with し, ま た TRKA by let body の planning write に RUNX1 が masato and す る こ と も report さ れ て い る こ と か ら か ら や he の cell lines, the MRT cells で の, SNF5 や RUNX1 の 発 now に よ る TRKA heritage 伝 son の planning write suppression に つ い て 検 certificate Youdaoplaceholder0 た. Initial に, RUNX1, SNF5 発 now ベ ク タ ー を with い て, the MRT lines (A204 cells) に RUNX1 や SNF5 heritage 伝 を import し, TRKA heritage 伝 son の mRNA を リ ア ル タ イ ム PCR で review 価 し た. SNF5 の import に よ っ て TRKA の mRNA が rise し た こ と か ら, SNF5 の owe loss に よ っ て TRKA by let body の planning write が influence さ れ た が, RUNX1 単 alone で は rise し な か っ た. 続 い て, TRKA but 伝 の プ ロ モ ー タ ー を 3 kinds の long さ で group み 込 ん だ ル シ フ ェ ラ ー ゼ ア ッ セ イ ベ ク タ ー を make し, HeLa と The MRT lines (A204 cells) へ import し, RUNX1 や SNF5 の 発 now に よ る influence を 検 card し た と こ ろ, RUNX1 や SNF5 heritage 伝 son の import に よ っ て, ル シ フ ェ ラ ー ゼ active は rise し た. し た が っ て, TRKA but 伝 の プ ロ モ ー タ ー の planning write activity に は SNF5 が important で あ り, RUNX1 も influence す る こ と が shown さ れ た. こ れ ら の results か ら, RUNX1 と SNF5 は TRKA posthumous son 伝 の 発 now に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ, SNF5 の owe loss し た the MRT の 発 vitality sequence に も masato and し て い る possibility が あ る.

项目成果

Role of the RUNX family in the NRTK1 gene regulation for neuroblastoma cells.

RUNX 家族在神经母细胞瘤细胞 NRTK1 基因调控中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Aya Nakae;Yasumichi Kuwahara;Tatsushi Yoshida;Kenta Yamasaki;Kenjiro Tadagaki;Tsukasa Okuda
• 通讯作者: Tsukasa Okuda