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リン脂質合成輸送阻害剤を用いたオルガネラ間リン脂質輸送機構の解明

使用磷脂合成转运抑制剂阐明细胞器间磷脂转运机制

基本信息

批准号：
22KJ0330
负责人：
椎野浩也
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

真核細胞内に発達したオルガネラが正常に機能するためには，オルガネラ膜の主成分であるリン脂質がそのオルガネラ膜にとって適切な組成で維持されることが必須である。しかし，リン脂質のほとんどは小胞体（ER）膜とミトコンドリア内膜で合成されるため，自身の合成後，異なるオルガネラへ輸送される必要がある。しかしながら，ミトコンドリアで合成されたホスファチジルエタノールアミン（PE）の輸送因子や，細胞中に最も多く存在するホスファチジルコリン（PC）の輸送因子などは未解明のままであり，オルガネラ間リン脂質輸送機構にはまだ不明な点が多い。本研究の目的は，化合物と酵母遺伝学を組み合わせた解析を行い，ミトコンドリア-小胞体間における新規リン脂質輸送因子の同定，もしくはPEメチル化酵素を特異的に阻害した時の細胞への影響を明らかにすることによって，ミトコンドリアを介したリン脂質輸送機構を解明することである。申請者はこれまでに東京大学創薬機構から提供を受けた22万種類以上の化合物から，ミトコンドリア-ER間におけるリン脂質合成輸送を特異的に阻害する化合物のスクリーニングを行い，PCの合成を特異的に阻害する化合物を4つ単離することに成功している。これらの化合物をそれぞれLipiBlock-1, 2, 3, 4と命名した。今年度は，現在得られているPC合成の阻害剤が，PEの輸送，もしくはPEのメチル化のどちらを阻害するのかを明らかにするために，PEメチル化のステップを阻害するか検討した。その結果，LipiBlock-2, 3, 4存在下において，PEのメチル化が阻害された。この結果から，LipiBlock-2, 3, 4はPEメチル化の阻害剤であることが強く示唆された。一方，LipiBlock-1はPEメチル化のステップを阻害しなかったことから，PE輸送のステップを阻害していると考えられる。

In eukaryotic cells, there is a high level of molecular weight in the eukaryotic cell. The normal mechanical energy of the eukaryotic cell is low. The main component of the eukaryotic cell membrane is the lipid membrane. It is necessary to maintain the molecular weight. The membrane of small cell body (ER) was synthesized.After the synthesis of its own body, it was necessary to get rid of it. There is a significant increase in the number of factors in the cell, such as the number of factors (PE), the number of factors in the cell, the number of factors in the cell. The purpose of this study is to analyze the chemical compounds in yeast, yeast, The applicant is responsible for the production of more than 220000 kinds of compounds in Beijing University, and the synthesis of special hindrance compounds is effective in the synthesis of specially designed compounds, while the synthesis of special hindrance compounds by PC has been successful. The compound was named after LipiBlock-1, 2, 3, 4. This year, we are now receiving information on PC synthesis, PE synthesis, and PE synthesis. This year, we have received more information about the impact of PE synthesis on the performance of this year. The results showed that LipiBlock-2, 3, 4 had lower levels of stress, while PE had no effect on blocking symptoms. The results showed that LipiBlock-2, 3, 4 PE drugs were used to prevent and abet the disease. On one side, LipiBlock-1