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全身性シグナル分子による細胞競合の制御メカニズムの解明

阐明系统信号分子对细胞竞争的控制机制

基本信息

批准号：
22KJ1835
负责人：
坪野友太朗
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1835/
关键词：
細胞競合細胞死ショウジョウバエ

项目摘要

上皮組織において、頂底極性が崩壊した極性崩壊細胞は過剰増殖により腫瘍化しうるが、周囲を正常細胞に囲まれると細胞競合の敗者として組織中から排除される。これまでのショウジョウバエをモデルとした研究から、細胞競合により排除される極性崩壊細胞ではインスリン感受性およびタンパク質合成能が低下しており、このことが極性崩壊細胞の排除に必要であることが示唆されている。一方で、生体内インスリンレベルが上昇すると極性崩壊細胞のインスリン感受性が特異的に亢進し、これによりタンパク質合成能が上昇することで極性崩壊細胞が排除を免れて腫瘍化することが見出された。しかし、それらのメカニズムの詳細は不明である。そこで本年度は、「細胞競合の敗者となる極性崩壊細胞でのインスリン感受性低下」に関わる遺伝子の同定を目指した。そのためにまず、ショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニングにより細胞競合による極性崩壊細胞の排除に関わる遺伝子の網羅的な探索を行った。CRISPR-Cas9誘導性遺伝子変異系統ライブラリー、RNAi系統ライブラリー、及び染色体欠損ライブラリーを用いてスクリーニングを行った結果、細胞内ストレス応答に関わる遺伝子やエキソサイトーシス関連遺伝子など複数の遺伝子を極性崩壊細胞の排除に必要な遺伝子として同定した。現在、同定した遺伝子が極性崩壊細胞のインスリン感受性低下に関与するのかの解析を進めている。また、これまでに細胞競合による極性崩壊細胞の排除に関わることが示唆されていた転写因子Tailup（Tup）/Islet1にも着目して解析を行った。その結果、Tupは極性崩壊細胞の細胞増殖には影響を与えずに細胞死を誘導することで極性崩壊細胞の排除に寄与することが示唆された。現在、極性崩壊細胞におけるインスリン感受性低化にTupが関与するかに関しても解析を行っている。

Epithelial tissue, small polarity, polar breakdown, cell proliferation, cell This is the first time that a cell has been excluded from the study of polar breakdown cells, and the second time that a cell has been excluded from polar breakdown cells. The sensitivity of polar breakdown cells is specifically increased, and the ability of polar breakdown cells to synthesize substances is increased. The details of the film are unclear. This year's survey shows that "cell competition losers and polar breakdown cells have low sensitivity" and that "cell competition losers and polar breakdown cells have low sensitivity." In addition, it is necessary to explore the possibility of using genetic technology to explore the possibility of cell competition and the possibility of eliminating genetic resources. CRISPR-Cas9-inducible gene mutation system, RNAi system, and chromosome deletion system are used to detect gene mutation results, intracellular gene mutation responses, and gene expression patterns. Now, the same gene is responsible for the sensitivity of polar breakdown cells. This is the first time that a cell has been identified. As a result, Tup has an effect on cell proliferation and cell death induction, while Tup has an effect on cell proliferation and cell death induction. Now, polar breakdown cells are sensitive to low Tup and low resolution.