心的外傷後ストレス障害における脂肪酸結合タンパク質とドパミン受容体の役割

脂肪酸结合蛋白和多巴胺受体在创伤后应激障碍中的作用

• 批准号: 18J20651
• 负责人: 松尾 和哉
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J20651/
• 关键词: 脂肪酸結合タンパク質; ドパミン受容体; 情動行動; 遺伝子解析; 心的外傷後ストレス障害; 恐怖記憶

最終年度は研究活動の制限等により当初の想定通りには進展しなかったが、その中で期待できる研究成果が得られた。脂肪酸結合タンパク質 3 (FABP3) はマウス前帯状皮質において GABA 神経に高発現し、FABP3 欠損マウスでは前帯状皮質における神経活動異常と情動行動異常を呈する (Yamamoto et al., J Neurosci., 2018)。当該研究員は、FABP3 がマウス内側中隔野においても GABA 神経に高発現することを見出した (Matsuo et al., Int. J. Mol. Sci., 2021)。内側中隔野 GABA 神経は海馬の神経活動や記憶学習機能を制御する領域のひとつであることから、本研究成果により情動行動だけではなく記憶学習機能においても FABP3 が機能を果たしている可能性がある。また、今年度は FABP3 欠損マウス脳の網羅的な遺伝子発現解析を介して、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の発症にかかわる分子機構の探索を予定していたが、これまで本解析を実施してきた学外拠点への移動が制限され実施することができなかった。その代替として、昨年度まで予備検討として解析していた他の神経精神疾患モデルにおける遺伝子発現解析を進め、情動行動や学習に関わるいくつかの遺伝子を同定した。本研究成果は現在、国際科学雑誌へ投稿準備中である。FABP3 欠損マウスでは PTSD 様症状のみならず、情動行動異常や社会性行動異常など、種々の神経精神疾患様の行動異常が見られる。したがって、本解析により同定した遺伝子群が FABP3 欠損マウスにおいても変動しているか解析することで、脳高次機能を制御する分子機構において、FABP3 がどのように機能を果たしているか解明することを期待できる。

The final year of research activities is limited to the initial thinking, progress and expectations of research results. Fatty acid binding protein 3 (FABP3) was found to be hyperactive in the anterior cortex, deficient in FABP3, abnormal in neuroactivity and abnormal in emotional behavior (Yamamoto et al., J Neurosci., 2018)。When the researcher reported that FABP3 was found in the medial septum, GABA was found in the middle of the septum (Matsuo et al., Int. J. Mol. Sci., 2021)。The results of this study suggest that FABP3 may play a role in the regulation of hippocampal neural activity and memory learning. This year, the analysis of gene expression in the FABP3 gene pool was carried out to explore the molecular mechanism of post-traumatic stress disorder (PTSD). In addition, we will prepare for the discussion and analysis of other mental disorders, the analysis of genetic events, the analysis of emotional actions and the analysis of genetic events related to learning. The results of this research are currently being prepared for submission to the International Science Journal. FABP3 is deficient in symptoms of PTSD, behavioral disorders, social behavioral disorders, and behavioral disorders. This analysis is based on the analysis of the molecular mechanism of FABP3 and the analysis of the molecular mechanism of FABP3.

项目成果

Neurological mechanism and therapeutic strategy for posttraumatic stress disorders

• DOI: 10.1254/fpj.152.194
• 发表时间: 2018-10-01
• 期刊: Folia Pharmacologica Japonica
• 作者: Fukunaga, Kohji;Yabuki, Yasushi;Matsuo, Kazuya
• 通讯作者: Matsuo, Kazuya

Exploration of molecular pathways critical for autism spectrum disorders in animal models

在动物模型中探索对自闭症谱系障碍至关重要的分子途径

• 发表时间: 2020
• 作者: Matsuo Kazuya;Shinoda Yasuharu;Abolhassani Nona;Nakabeppu Yusaku;Feng Han;Fukunaga Kohji
• 通讯作者: Fukunaga Kohji

T-type calcium channel enhancer SAK3 promotes dopamine and serotonin releases in the hippocampus in naive and amyloid precursor protein knock-in mice

T型钙通道增强剂SAK3促进幼稚小鼠和淀粉样前体蛋白敲入小鼠海马中多巴胺和血清素的释放

• DOI: 10.1371/journal.pone.0211590
• 发表时间: 2019
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Wang Shuo;Yabuki Yasushi;Matsuo Kazuya;Xu Jing;Izumi Hisanao;Sakimura Kenji;Saito Takashi;Saido Takaomi C.;Fukunaga Kohji
• 通讯作者: Fukunaga Kohji

FABP3 aggravates α-synuclein aggregation in Parkinson’s disease model mice

FABP3 加剧帕金森病模型小鼠的 α-突触核蛋白聚集

• 发表时间: 2019
• 作者: Kazuya Matsuo;An Cheng;Yasuharu Shinoda;Kohji Fukunaga
• 通讯作者: Kohji Fukunaga

脂肪酸結合タンパク質リガンドのパーキンソン病マウスに対する治療効果

脂肪酸结合蛋白配体对帕金森病小鼠的治疗作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 松尾 和哉;矢吹 悌;泉 久尚;篠田 康晴;宮地 弘幸;福永 浩司
• 通讯作者: 福永 浩司