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多系統萎縮症における RNA 相転移に着目した病態機構の解明と創薬研究

多系统萎缩中RNA相变的病理机制阐明和药物发现研究

基本信息

批准号：
21K20723
负责人：
松尾和哉
金额：
$ 2万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20723/
关键词：
αシヌクレインミエリン RNA高次構造液ー液相分離液－液相分離

项目摘要

多系統萎縮症はオリゴデンドロサイトにおける病原性αシヌクレインの凝集・蓄積を特徴とするシヌクレイノパチーのひとつであり、その全容は未解明である。研究代表者らは核酸高次構造体である「RNAグアニン四重鎖」とαシヌクレインが試験管内で結合することを見出した。本研究では、RNAグアニン四重鎖を介したオリゴデンドロサイトにおけるαシヌクレインの凝集・伝播機構の解明を目指した。オリゴデンドロサイトは自身の膜を軸索に対して伸長させることで密な多層構造「ミエリン」を形成する。研究代表者は、ミエリン構成タンパク質のひとつが「液―液相分離」を介して密な環境を形成するとともに、試験管内の特定環境下においてαシヌクレイン・RNAグアニン四重鎖とともに「液―固相転移」を介して共凝集することを見出した。本タンパク質は、多系統萎縮症患者の剖検脳において変性、減少することが報告されており、オリゴデンドロサイトにおけるαシヌクレインの凝集および脱髄の起点となることが示唆される。また、RNAグアニン四重鎖を起点としたαシヌクレインの液―固相転移、細胞内凝集および細胞間伝播を抑制する低分子化合物を同定した。これまでオリゴデンドロサイトにおけるαシヌクレインの凝集メカニズムは不明であったが、本研究により新規の伝播・凝集経路の可能性が示唆された。現在、これらの試験管内の現象を細胞内、生体内環境で再現するモデルの構築を介した多系統萎縮症の細胞内メカニズムの解明を継続している。

The pathogenicity of multi-system wilt was detected by agglutination of the pathogeny of the disease. It was not clear that the disease was not understood. The representative of the research was responsible for the detection of nucleic acid, RNA, DNA, RNA, RNA, DNA, DNA, RNA, DNA, DNA, RNA, DNA, DNA The purpose of this study is to determine the target index of the agglutination broadcasting machine in this study. The four-fold information system of the RNA system is used to determine the target index. In order to increase the density of the membrane, the structure of the membrane is formed. The representative of the research group, the research representative, is responsible for the formation of high-density environment, the formation of high-density liquid-liquid phase separation, liquid-liquid phase separation, In patients with multiple system wilt, patients with multi-system wilt were diagnosed by laparotomy, and patients with multi-system wilt were diagnosed by laparotomy, multi-system wilt, multi-system wilt. The liquid-solid phase shift, intracellular agglutination, intercellular diffusion inhibition and low molecular weight compounds were determined by the starting point of the quadruple chromatography, the RNA chromatography, the liquid-solid phase transfer, the intracellular agglutination and the inhibition of the low molecular weight compounds. The possibility of spreading agglutination in this study indicates that there is a possibility of agglutination. At present, there is a significant increase in the presence of multiple systemic wilt disease in the intracellular and hygienic environment.