PPARbata/delta activation of CD300a controls intestinal immunity

CD300a 的 PPARbata/delta 激活控制肠道免疫

• 批准号: 24650442
• 负责人: SAKAI Juro
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650442/
• 关键词: 生活習慣病; 腸管免疫; 核内受容体; TLR

we show that PPARbeta/delta (peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta) directly regulates CD300a in macrophages that express the immunoreceptor tyrosine based-inhibitory motif (ITIM)-containing receptor. In mice lacking CD300a, high-fat diet (HFD) causes chronic intestinal inflammation with low numbers of intestinal lymph capillaries and dramatically expanded mesenteric lymph nodes. As a result, these mice exhibit triglyceride malabsorption and reduced body weight gain on HFD. Peritoneal macrophages from Cd300a-/- mice on HFD are classically M1 activated. Activation of toll-like receptor 4 (TLR4)/MyD88 signaling by lipopolysaccharide (LPS) results in prolonged IL-6 secretion in Cd300a-/- macrophages. Bone marrow transplantation confirmed that the phenotype originates from CD300a deficiency in leucocytes. These results identify CD300a-mediated inhibitory signaling in macrophages as a critical regulator of intestinal immune homeostasis.

我们发现 PPARbeta/delta（过氧化物酶体增殖物激活受体 beta/delta）直接调节巨噬细胞中的 CD300a，巨噬细胞表达含有免疫受体酪氨酸的抑制基序（ITIM）受体。 在缺乏 CD300a 的小鼠中，高脂肪饮食 (HFD) 会导致慢性肠道炎症，导致肠道毛细淋巴管数量减少，肠系膜淋巴结显着扩张。 结果，这些小鼠表现出甘油三酯吸收不良，并且 HFD 导致体重增加减少。 接受 HFD 治疗的 Cd300a-/- 小鼠的腹膜巨噬细胞通常被 M1 激活。 脂多糖 (LPS) 激活 Toll 样受体 4 (TLR4)/MyD88 信号传导导致 Cd300a-/- 巨噬细胞中 IL-6 分泌延长。 骨髓移植证实该表型源于白细胞CD300a缺陷。 这些结果表明巨噬细胞中 CD300a 介导的抑制信号是肠道免疫稳态的关键调节因子。

项目成果

Epigenomic Regulation of Energy Metabolism in Brown Adipocytes through Phosphorylation of Histone Demethylase Jmjd1a

通过组蛋白去甲基化酶 Jmjd1a 磷酸化对棕色脂肪细胞能量代谢的表观基因组调控

• 作者: Nakae J;Cao Y;Hakuno F;Takemori H;Kawano Y;Sekioka R;Abe T;Kiyonari H;Tanaka T;Sakai J;Takahashi SI;Itoh H;Juro Sakai;Juro Sakai;酒井寿郎;酒井寿郎;酒井 寿郎;酒井 寿郎;酒井 寿郎
• 通讯作者: 酒井 寿郎

東大先端科学技術研究センター 代謝医学分野 酒井研究室 業績集

东京大学先端科学技术研究中心代谢医学系堺实验室成果

Endoplasmic Reticulum Protein Quality Control Is Determined by Cooperative Interactions between Hsp/c70 Protein and the CHIP E3 Ligase

• DOI: 10.1074/jbc.m113.479345
• 发表时间: 2013-10-25
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Matsumura, Yoshihiro;Sakai, Juro;Skach, William R.
• 通讯作者: Skach, William R.

Epigenomic Regulation of Inflammation, Energy Metabolism and Adipogenesis

炎症、能量代谢和脂肪生成的表观基因组调控

• 作者: Nakae J;Cao Y;Hakuno F;Takemori H;Kawano Y;Sekioka R;Abe T;Kiyonari H;Tanaka T;Sakai J;Takahashi SI;Itoh H;Juro Sakai;Juro Sakai;酒井寿郎;酒井寿郎;酒井 寿郎
• 通讯作者: 酒井 寿郎

ヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aと肥満・メタボリックシンドローム

组蛋白去甲基化酶 Jmjd1a 与肥胖/代谢综合征

• 作者: Nakae J;Cao Y;Hakuno F;Takemori H;Kawano Y;Sekioka R;Abe T;Kiyonari H;Tanaka T;Sakai J;Takahashi SI;Itoh H;Juro Sakai;Juro Sakai;酒井寿郎;酒井寿郎;酒井 寿郎;酒井 寿郎;酒井 寿郎;酒井 寿郎
• 通讯作者: 酒井 寿郎