Analysis of function of misfolded proteins presented on MHC class II molecules.

MHC II 类分子上错误折叠蛋白的功能分析。

• 批准号: 24659223
• 负责人: ARASE Hisashi
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659223/
• 关键词: 抗原認識; B細胞; MHCクラスII; 自己免疫疾患; T細胞; 関節リウマチ; 自己抗体; HLA-DR; MHCクラスI

MHC class II molecules play an important role in immune response by presenting peptide antigens to T cells. However, we found that MHC class II molecules transport cellular misfolded proteins to the cell surface without processing to peptides. Therefore, we analyzed functions of misfolded proteins transported to the cell surface by MHC class II molecules in this study. We found that proteins presented on MHC class II molecules efficiently stimulate antigen specific B cells. Although MHC class II molecules have been thought to present peptide antigens to T cells, our findings indicate that MHC class II molecules can present protein antigens to B cells. Furthermore, when we analyzed autoantibodies from autoimmune patients, we found that proteins presented on MHC class II molecules are specifically recognized by autoantibodies. These findings suggested that misfolded proteins aberrantly presented on MHC class II molecules are a target autoimmune diseases.

MHC II类分子通过向T细胞呈肽抗原，在免疫反应中起重要作用。但是，我们发现MHC II类分子将细胞错误折叠的蛋白转移到细胞表面而无需加工到肽上。因此，我们分析了本研究中MHC II类分子传输到细胞表面的错误折叠蛋白的功能。我们发现在MHC II类分子上呈现的蛋白质有效刺激特异性B细胞。尽管已经认为MHC II类分子向T细胞呈现肽抗原，但我们的发现表明MHC II类分子可以向B细胞呈现蛋白质抗原。此外，当我们分析自身免疫性患者的自身抗体时，我们发现在MHC II类分子上呈现的蛋白质被自身抗体特别识别。这些发现表明，在MHC II类分子上异常呈现的错误折叠的蛋白质是靶标自身免疫性疾病。

项目成果

Misfolded ER proteins transported to the cell surface by MHC class II molecules are targeted by autoantibodies

由 MHC II 类分子转运到细胞表面的错误折叠 ER 蛋白被自身抗体靶向

• 发表时间: 2013
• 作者: 末永忠広;松本麻紀;有津史倫;森康子;荒瀬尚;Hisashi Arase
• 通讯作者: Hisashi Arase

水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）glycoprotein H (gH)受容体の解析

水痘带状疱疹病毒 (VZV) 糖蛋白 H (gH) 受体分析

• 作者: 末永忠広;松本麻紀;有澤史倫;森康子;荒瀬尚
• 通讯作者: 荒瀬尚

Transport of misfolded ER proteins to the cell surface by MHC class II molecules

MHC II 类分子将错误折叠的 ER 蛋白转运至细胞表面

• 作者: Jiang Y;Arase N;Kohyama M;Hirayasu K;Suenaga T;Jin H;Matsumoto M;Shida K;Lanier LL;Saito T;Arase H.
• 通讯作者: Arase H.

ペア型レセプターPILRのリガンド認識における糖鎖修飾の機能

糖基化在配对受体 PILR 配体识别中的作用

• 作者: Maeda K;Almofty SA;Shimoda M;Singh SK;Eid MMA;Kawabata T;Ikeda T;Shida H;Koito A;Sakaguchi N.;荒瀬 尚
• 通讯作者: 荒瀬 尚

Glycoprotein B (gB), gH, gL, gQ1 and gQ2 of Human Herpesvirus 6 Mediate Membrane Fusion

人疱疹病毒 6 的糖蛋白 B (gB)、gH、gL、gQ1 和 gQ2 介导膜融合

• 作者: Yuki Tanaka;Tadahiro Suenaga;Maki Matsumoto;Yasuko Mori;Hisashi Arase
• 通讯作者: Hisashi Arase