Not only angiogenesis but also inflammation participate in the pathophysiology of brain radiation necrosis

不仅血管生成而且炎症也参与脑放射性坏死的病理生理学

• 批准号: 24659658
• 负责人: MIYATAKE Shin-Ichi
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659658/
• 关键词: 脳放射線壊死; ＶＥＧＦ; bevacizumab; 炎症; 虚血; 血管内皮増殖因子; ベバシズマブ; VEGF; HIF-1 a; CXCL12; CXCR4; 血管新生

Surgical specimens of symptomatic RN in the brain were retrospectively reviewed by histological and immunohistochemical analyses using hematoxylin and eosin (H&E) staining as well as immunohistochemical staining.The most prominent vasculature was identified as thin-walled leaky angiogenesis, i.e., telangiectasis surrounded by prominent interstitial edema.Two major cell phenotypes infiltrated the perinecrotic area: GFAP-positive reactive astrocytes and CD68/hGLUT-5-positive cells (mainly microglias). VEGF caused leaky angiogenesis followed by perilesional edema in RN. GFAP-positive cells expressing CXCL12 might attract CXCR4-expressing CD68/hGLUT5-positive cells into the perinecrotic area. These accumulated CD68/hGLUT5-positive cells expressing pro-inflammatory cytokines seemed to aggravate the RN edema. Both angiogenesis and inflammation might be caused by the regulation of HIF-1a, which is well known as a transactivator of VEGF and of the CXCL12/CXCR4 chemokine axis.

采用苏木精和伊红（H&E）染色及免疫组织化学染色对有症状的脑RN手术标本进行组织学和免疫组织化学分析。最突出的血管系统是薄壁渗漏性血管生成，即毛细血管扩张，周围有明显的间质水肿。两种主要的细胞表型浸润于坏死性坏死区：gfap阳性的反应性星形细胞和CD68/ hglut -5阳性的细胞（主要是小胶质细胞）。VEGF引起RN渗漏性血管生成，继发病灶周围水肿。表达CXCL12的gfap阳性细胞可能会吸引表达cxcr4的CD68/ hglut5阳性细胞进入会阴区。这些累积的CD68/ hglut5阳性细胞表达促炎细胞因子似乎加重了RN水肿。HIF-1a是众所周知的VEGF和CXCL12/CXCR4趋化因子轴的反激活因子，其调控血管生成和炎症都可能引起。

项目成果

薬事承認を目指した多施設共同研究、第３項先進医療

旨在药品审批的多中心联合研究，第3节先进医疗

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮武伸一;寺坂俊介;井内俊彦;別府高明;荒川芳輝;田部井勇助;成田善孝;中村英夫;坪井康次;永根基雄;古瀬元雅;三輪和弘;杉山一彦;阿部竜也;武笠晃丈;寺崎瑞彦;隈部俊宏
• 通讯作者: 隈部俊宏

Bevacizumab for progressive radiation necrosis with the nuclear medicine diagnosis:

贝伐珠单抗治疗进行性放射性坏死并进行核医学诊断：

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮武伸一;寺坂俊介;井内俊彦;別府高明;荒川芳輝;田部井勇助;成田善孝;中村英夫;坪井康次;永根基雄;古瀬元雅;三輪和弘;杉山一彦;阿部竜也;武笠晃丈;寺崎瑞彦;隈部俊宏;Miyatake S
• 通讯作者: Miyatake S

Bevacizumab treatment of symptomatic pseudoprogression after boron neutron capture therapy for recurrent malignant gliomas. Report of 2 cases

• DOI: 10.1093/neuonc/not020
• 发表时间: 2013-06-01
• 期刊: NEURO-ONCOLOGY
• 影响因子: 15.9
• 作者: Miyatake, Shin-Ichi;Furuse, Motomasa;Ono, Koji
• 通讯作者: Ono, Koji

「症候性脳放射線壊死の核医学的診断とベバシズマブの静脈内投与による治療」薬事承認を目指した多施設共同研究、第３項先進医療

“症状性脑放射性坏死的核医学诊断和贝伐单抗静脉注射治疗”旨在获得监管批准的多中心联合研究，第3部分先进医疗

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮武伸一;寺坂俊介;井内俊彦;別府高明;荒川芳輝;田部井勇助;成田善孝;中村英夫;坪井康次;永根基雄;古瀬元雅;三輪和弘;杉山一彦;阿部竜也;武笠晃丈;寺崎瑞彦;隈部俊宏
• 通讯作者: 隈部俊宏

PET Imaging, Using Amino-acid Tracer for the Analysis of Tumor and Brain Molecular Metabolism.

PET 成像，使用氨基酸示踪剂分析肿瘤和脑分子代谢。

• 发表时间: 2012
• 作者: 宮武伸一;寺坂俊介;井内俊彦;別府高明;荒川芳輝;田部井勇助;成田善孝;中村英夫;坪井康次;永根基雄;古瀬元雅;三輪和弘;杉山一彦;阿部竜也;武笠晃丈;寺崎瑞彦;隈部俊宏;Miyatake S;Miyatake S;宮武伸一;宮武伸一;宮武伸一
• 通讯作者: 宮武伸一