Effect of anticancer drugs on 5-HT3 receptor subunits

抗癌药物对5-HT3受体亚基的影响

• 批准号: 24659748
• 负责人: SHIMADA Shoichi
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659748/
• 关键词: 化学療法; 5-HT3受容体; 抗がん剤; セロトニン; 悪心; 嘔吐; 抗癌剤

The 5-hydroxytryptamine (serotonin) type 3 (5-HT3) receptor belongs to the superfamily of Cys-loop ligand-gated ion channels, and can be either homopentameric (5-HT3A) or heteropentameric (5-HT3AB) receptor. We showed that the anticancer drug, topotecan, bidirectionally modulates the 5-HT3 receptor using a voltage clamp technique. Topotecan inhibited 5-HT-gated current through homomeric 5-HT3A receptors. On the other hand, additional expression of the 5-HT3B subunit changed the response to topotecan from an inhibitory to a potentiatory one. Furthermore, the effect was reduced in the receptors containing the 5-HT3B (Y129S) polymorphic variant. These finding could explain individual differences in the sensitivity to topotecan-induced nausea and vomiting.

5-羟色胺（5-羟色胺）3型（5-HT 3）受体属于Cys环配体门控离子通道的超家族，并且可以是同五聚体（5-HT 3A）或异五聚体（5-HT 3AB）受体。我们发现，抗癌药物拓扑替康，双向调节5-HT 3受体使用电压钳技术。拓扑替康通过同型5-HT 3A受体抑制5-HT门控电流。另一方面，5-HT 3B亚基的额外表达改变了对拓扑替康的反应，从抑制性变为增强性。此外，在含有5-HT 3B（Y129 S）多态性变体的受体中，该作用降低。这些发现可以解释对托泊替康诱导的恶心和呕吐的敏感性的个体差异。

项目成果

Subunit-dependent inhibition and potentiation of 5-HT3 receptor by the anticancer drug, topotecan. The 11th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry

抗癌药物拓扑替康对 5-HT3 受体的亚基依赖性抑制和增强作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: Y. Nakamura;Y. Ishida;T. Yamada;M. Kondo;S. Shimada
• 通讯作者: S. Shimada

5-HT3 receptor expression in the mouse vestibular ganglion

小鼠前庭神经节中5-HT3受体的表达

• DOI: 10.1016/j.brainres.2014.02.016
• 发表时间: 2014
• 期刊: Brain Res
• 影响因子: 2.9
• 作者: Takimoto Y;Ishida Y;Nakamura Y;Kamakura T;Yamada T;Kondo M;Kitahara T;Uno A;Imai T;Horii A;Okazaki S;Nishiike S;Inohara H;Shimada S
• 通讯作者: Shimada S

抗癌剤トポテカンによるセロトニン３受容体のサブユニットに依存した応答調節

抗癌药物拓扑替康对血清素 3 受体亚基依赖性反应的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: 中村雪子;石田雄介;山田貴博;近藤誠;島田昌一
• 通讯作者: 島田昌一

抗癌剤トポテカンによるセロトニン 3 受容体のサブユニットに依存した応答調節

抗癌药物拓扑替康对血清素 3 受体亚基依赖性反应的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: Yukiko Nakamura;Yusuke Ishida;Takahiro Yamada;Shoichi Shimada;Yukiko Nakamura;中村 雪子
• 通讯作者: 中村 雪子

Subunit-dependent inhibition and potentiation of 5-HT3 receptor by the anticancer drug, topotecan

• DOI: 10.1111/jnc.12146
• 发表时间: 2013-04-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Nakamura, Yukiko;Ishida, Yusuke;Shimada, Shoichi
• 通讯作者: Shimada, Shoichi