A role of extracellular histones as mediators of death in sepsis

细胞外组蛋白作为脓毒症死亡介质的作用

• 批准号: 24659797
• 负责人: ITO Takashi
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659797/
• 关键词: 集中治療医学; 敗血症; DIC; 炎症; 血栓; DAMPs

We developed a sandwich ELISA to quantify serum or plasma histone H3 levels. The working range of this ELISA was 10-1000μg/L. Histone H3 was not detectable in plasma of healthy volunteers, but significant levels were observed in patients with sepsis and DIC. These levels were higher in non-survivors compared to survivors. Extracellular histones triggered platelet aggregation, leading to thrombotic occlusion of pulmonary capillaries and subsequent right-sided heart failure in mice. These mice displayed signs of DIC, including thrombocytopenia, prolonged prothrombin time, decreased fibrinogen, fibrin deposition in capillaries, and bleeding symptoms. These findings indicate that histones are released into the extracellular space during sepsis and act as a trigger for fatal thrombotic disorders.

我们开发了夹心ELISA来定量血清或血浆组蛋白H3水平。该方法的工作范围为10-1000μg/L。组蛋白H3在健康志愿者的血浆中检测不到，但在脓毒症和DIC患者中观察到显著水平。与幸存者相比，非幸存者的这些水平更高。细胞外组蛋白触发血小板聚集，导致小鼠肺毛细血管血栓性闭塞和随后的右侧心力衰竭。这些小鼠表现出DIC体征，包括血小板减少症、凝血酶原时间延长、纤维蛋白原减少、毛细血管中纤维蛋白沉积和出血症状。这些发现表明，组蛋白在脓毒症期间释放到细胞外空间，并作为致命性血栓性疾病的触发因素。

项目成果

PAMPs/DAMPs

PAMP/DAMP

• 发表时间: 2012
• 期刊: International Review of Thrombosis
• 作者: Iwaabuchi K;Nakayama H;Sasuda H;Kina K;Ogawa H;Takamori K;伊藤隆史
• 通讯作者: 伊藤隆史

NETs (neutrophils extracellular traps)

NET（中性粒细胞胞外陷阱）

• 发表时间: 2012
• 期刊: Coagulation & Inflammation
• 作者: Iwaabuchi K;Nakayama H;Sasuda H;Kina K;Ogawa H;Takamori K;伊藤隆史;伊藤隆史
• 通讯作者: 伊藤隆史

死細胞由来分子によって引き起こされる凝固異常とその制御

死细胞分子引起的凝血异常及其调控

• 发表时间: 2013
• 作者: 井上貴昭;角由佳;岡本健;佐々木信一;田中裕;伊藤隆史
• 通讯作者: 伊藤隆史

Thrombus formation and innate immunity

血栓形成和先天免疫

• DOI: 10.2491/jjsth.23.241
• 发表时间: 2012
• 期刊: Japanese Journal of Thrombosis and Hemostasis
• 作者: Iwabuchi K;Nakayama H;Sasuda H;Kina K;Ogawa H;Takamori K;伊藤隆史
• 通讯作者: 伊藤隆史

PAMPs/DAMPsから紐解く「敗血症の病態生理」と「トロンボモジュリンのポテンシャル」

PAMPs/DAMPs揭示的“脓毒症的病理生理学”和“血栓调节蛋白的潜力”

• 发表时间: 2012
• 作者: Otto Baba. Masato S Ota;Tatsuo Terashima;Makoto J Tabata;Yoshiro Takano;伊藤隆史
• 通讯作者: 伊藤隆史