Molecular mechanism of tissue fibrosis and develpment of revolutionary anti-fibrotic therapy

组织纤维化的分子机制及革命性抗纤维化治疗的发展

• 批准号: 25670439
• 负责人: OGAWA Yoshihiro
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25670439/
• 关键词: 線維化; マクロファージ; Mincle; 脂肪組織; 線維芽細胞; crown-like structure; 肥満; 細胞死

Fibrosis is a final, common pathological outcome of a variety of chronic inflammatory diseases. In this study, we focused on Macrophage-inducible C-type lectin (Mincle), a pathogen sensor that recognizes Mycobacterium tuberculosis and is induced in obese adipose tissue and investigated the role of Mincle in the regulation of adipose tissue fibrosis. In the obese adipose tissue, Mincle was expressed mainly in proinflammatory M1 macrophages. Mincle stimulation caused the upregulation of genes related to fibrogenesis in peritoneal macrophages. Furthermore, Mincle stimulation by trehalose 6,6'-dimycolate, an exogenous ligand for Mincle, in adipose tissue resulted in adipose tissue fibrosis. These observations suggest that Mincle activation in obese adipose tissue leads to the progression of adipose tissue fibrosis, thereby suggesting that Mincle antagonism offers an novel anti-fibrotic therapy for chronic fibrotic diseases.

纤维化是多种慢性炎性疾病的最终、共同病理结果。在这项研究中，我们专注于巨噬细胞诱导的C型凝集素（Mincle），一种病原体传感器，识别结核分枝杆菌，并在肥胖脂肪组织中诱导，并研究了Mincle在调节脂肪组织纤维化中的作用。在肥胖脂肪组织中，Mincle主要在促炎性M1巨噬细胞中表达。Mincle刺激引起腹腔巨噬细胞中纤维形成相关基因的上调。此外，脂肪组织中海藻糖6，6'-二霉菌酸酯（Mincle的外源性配体）的Mincle刺激导致脂肪组织纤维化。这些观察结果表明，肥胖脂肪组织中的Mincle激活导致脂肪组织纤维化的进展，从而表明Mincle拮抗作用为慢性纤维化疾病提供了一种新的抗纤维化疗法。

项目成果

Vascular complications and coagulation-related changes in the perioperative period in Japanese patients undergoing non-cardiac surgery

日本非心脏手术患者围术期血管并发症和凝血相关变化

• 发表时间: 2014
• 期刊: J. Atheroscler. Thromb.
• 作者: Aoyama-Mani C;Kawachi S;Ogawa Y;Kato N.
• 通讯作者: Kato N.

脂肪組織・異所性脂肪蓄積と老化関連疾患

脂肪组织/异位脂肪堆积与衰老相关疾病

• 发表时间: 2013
• 期刊: 実験医学増刊
• 作者: 土屋恭一郎;菅波孝祥;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

Role of parenchymal-stromal cell interaction in metabolic diseases.

实质-基质细胞相互作用在代谢疾病中的作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: 土屋恭一郎;菅波孝祥;小川佳宏;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.

脂肪組織炎症における病原体センサー・Mincleの意義

病原体传感器 Mincle 在脂肪组织炎症中的意义

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中 都;菅波孝祥;池田賢司;小宮 力;白川伊吹;越智 梢;青江誠一郎;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

Regulation of metabolic genes by DNA methylation. 8th World Congress on Developmental Origins of Health and Disease.

DNA 甲基化调节代谢基因。

• 发表时间: 2013
• 作者: 土屋恭一郎;菅波孝祥;小川佳宏;Ogawa Y.;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.