Molecular Mechanism of Metabolic Memory via a DNA Methylation and Its Medical Application

DNA甲基化代谢记忆的分子机制及其医学应用

• 批准号: 23390240
• 负责人: OGAWA Yoshihiro
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390240/
• 关键词: DNAメチル化; 肝臓; 脂肪酸β酸化; PPARα; 新規脂肪合成; 新生仔; 脂肪酸β酸化経路; エピゲノム; 脂肪合成

In this study, we analyzed epigenetic regulation of lipid metabolism in mouse liver in perinatal periods. In neonatal periods, DNA methylation of de novo lipogenic glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 (GPAT1) gene (Gpam) promoter suppresses the gene expression, whereas Gpam expression is induced in the weaning period via a DNA demethylation mechanism. This suggests de novo mouse hepatic lipogenesis in perinatal periods is regulated by DNA methylation. We also analyzed DNA methylation in neonatal mouse liver from the birth to weaning. It revealed that fatty acid beta-oxidation enzymes were highlighted among the genes, which showed DNA demethylation and increased gene expression in postnatal periods. We also demonstrated that the DNA demethylation is peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha dependent. This study shed a light on the importance of intrinsic lipid ligands in milk in the epigenetic regulation of lipid metabolism in perinatal mouse liver.

在这项研究中，我们分析了表观遗传调控小鼠肝脏脂质代谢在围产期。 在新生期，新生脂肪生成甘油-3-磷酸酰基转移酶1（GPAT 1）基因（Gpam）启动子的DNA甲基化抑制基因表达，而Gpam表达在断奶期通过DNA去甲基化机制被诱导。这表明新生小鼠肝脏脂肪生成在围产期是由DNA甲基化调节。 我们还分析了从出生到断奶的新生小鼠肝脏中的DNA甲基化。 结果表明，脂肪酸β-氧化酶在基因中突出显示，这表明DNA去甲基化和基因表达在出生后时期增加。 我们还证明了DNA去甲基化是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-α依赖性的。 本研究揭示了乳中固有脂质配体在围产期小鼠肝脏脂质代谢表观遗传调控中的重要性。

项目成果

肝臓における糖脂質代謝のエピゲノム制御

肝脏糖脂代谢的表观基因组调控

• 发表时间: 2013
• 作者: Otani Y;Nakatsu Y;Sakoda H;Fukushima T;Fujishiro M;Kushiyama A;Okubo H;Tsuchiya Y;Ohno H;Takahashi S;Nishimura F;Kamata H;Katagiri H;Asano T.;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

Activin receptor-like kinase 7 suppresses lipolysis to accumulate fat in obesity through downregulation of peroxisome proliferator-activated receptor γ and C/EBPα.

• DOI: 10.2337/db12-0295
• 发表时间: 2013-01
• 期刊: Diabetes
• 影响因子: 7.7
• 作者: Yogosawa S;Mizutani S;Ogawa Y;Izumi T
• 通讯作者: Izumi T

基礎講座体質からみた糖尿病ジェネティクス・エピジェネティクス糖尿病とエピジェネティクス

基础课程 体质的糖尿病遗传学和表观遗传学 糖尿病和表观遗传学

• 发表时间: 2013
• 期刊: Diabetes Frontier
• 作者: 亀井康富;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

【エピジェネティクスと病気】(第2章)エピジェネティクスと病気環境相互作用・多因子疾患糖尿病

[表观遗传学与疾病]（第二章）表观遗传学与疾病-环境相互作用/多因素疾病糖尿病

• 发表时间: 2013
• 期刊: 遺伝子医学MOOK
• 作者: 亀井康富;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子内分泌代謝学分野

东京医科齿科大学医学齿科研究生院分子内分泌代谢科