Construction of polyubiquitin chain specific molecular probes and their applications to histopathologic examinations.

多聚泛素链特异性分子探针的构建及其在组织病理学检查中的应用。

• 批准号: 23657075
• 负责人: TOKUNAGA Fuminori
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23657075/
• 关键词: ユビキチン; 炎症; NF-κB; 細胞内シグナル伝達; 分子プローブ; シグナル伝達; 細胞・組織; 酵素; タンパク質

The ubiquitin system functions as a pivotal post-transcriptional modification in numerous cellular functions, including protein degradation and signal transduction. We identified that LUBAC (linear ubiquitin chain assembly complex) generates a novel type of Met1-linked linear polyubiquitin chain and specifically regulates the NF-κB pathway, which is a central signaling pathway for inflammatory and immune responses. In this study, we show that A20, a deubiquitinase, suppresses NF-κB activation by binding linear polyubiquitin via the C-terminal seventh zinc finger (ZF7), and we determined the crystal structures of A20 ZF7 in complex with linear diubiquitin. Importantly, we found that a tandem conjugate of three ZF7s is available as a high affinity molecular probe to detect linear poluubiquitin chain.

泛素系统在许多细胞功能中起关键的转录后修饰作用，包括蛋白质降解和信号转导。我们发现LUBAC（线性泛素链组装复合物）产生一种新型的met1连接的线性多泛素链，并特异性调节NF-κB通路，这是炎症和免疫反应的中心信号通路。在本研究中，我们发现去泛素酶A20通过c端第七锌指（ZF7）结合线性多泛素抑制NF-κB的激活，并测定了A20 ZF7与线性多泛素复合物的晶体结构。重要的是，我们发现三个ZF7s的串联共轭物可作为高亲和力的分子探针来检测线性污染泛素链。

项目成果

直鎖状ユビキチン生成を介したNF-B制御とB細胞リンパ腫との連関

NF-B 调节与 B 细胞淋巴瘤之间通过线性泛素产生的联系

• 发表时间: 2013
• 作者: Fuminori Tokunaga;Hiroshi Nishimasu;Ryuichiro Ishitani;and Osamu Nureki;Fuminori Tokunaga;徳永文稔
• 通讯作者: 徳永文稔

NF-B経路の多様なポリユビキチン鎖による制御と疾患

各种多聚泛素链和疾病对 NF-B 通路的调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 徳永文稔;中原匡咲;岩井一宏;徳永文稔;徳永文稔
• 通讯作者: 徳永文稔

Specific recognition of linear ubiquitin by A20 zinc finger 7 is involved in NF-κB regulation

A20 锌指 7 对线性泛素的特异性识别参与 NF-κB 调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 徳永文稔;西増弘志;石谷隆一郎;後藤栄治;野口拓也;岩井一宏;濡木理;Fuminori Tokunaga
• 通讯作者: Fuminori Tokunaga

直鎖状ユビキチン形成と NF-κBシグナル伝達

线性泛素形成和 NF-κB 信号传导

• 发表时间: 2012
• 作者: 枝松裕紀;片岡徹;東 秀明;徳永文稔
• 通讯作者: 徳永文稔

Activation of nuclear factor-kappa B by linear ubiquitin chain assembly complex contributes to lung metastasis of osteosarcoma cells

• DOI: 10.3892/ijo.2011.1209
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Tomonaga, Masato;Hashimoto, Nobuyuki;Iwai, Kazuhiro
• 通讯作者: Iwai, Kazuhiro