Investigation of physiological function of linear polyubiquitination using various biological models

使用各种生物模型研究线性多泛素化的生理功能

• 批准号: 23390070
• 负责人: TOKUNAGA Fuminori
• 金额: $ 12.73万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390070/
• 关键词: 酵素; タンパク質; 細胞・ 組織; 細胞内シグナル伝達; シグナル伝達; 細胞・組織; モデル生物; 炎症

NF-kappaB signaling and interferon production pathway play a pivotal role on biological defense system in various spices. In this study, we identified that SHARPIN is an additional subunit of LUBAC, which produces a novel type of linear polyubiquitin chain and regulates NF-kappaB pathway. Genetic deficiency of SHARPIN causes severe inflammation such as dermatitis in mice. Furthermore, we showed that A20, a deubiquitinatinase, involves evolutionary conserved linear ubiquitin specific binding site at 7th ZF domain. Moreover, we analyzed structure-function study of virus DNA sensor protein, cyclic GMP-AMP synthease (cGAS).

NF-kappaB信号通路和干扰素产生通路在各种香料的生物防御系统中起着关键作用。在这项研究中，我们发现SHARPIN是LUBAC的另一个亚基，它产生一种新型的线性多泛素链并调节NF-kappaB途径。SHARPIN基因缺乏会引起小鼠皮炎等严重炎症。此外，我们发现去泛素化酶A20在第7 ZF结构域涉及进化保守的线性泛素特异性结合位点。此外，我们还分析了病毒DNA传感器蛋白环GMP-AMP合成酶（cGAS）的结构-功能。

项目成果

直鎖状ポリユビキチン修飾を介したNF-κB制御のB細胞リンパ腫発症における役割

通过线性多泛素修饰调节 NF-κB 在 B 细胞淋巴瘤发展中的作用

• 作者: 及川大輔;中澤世識;徳永文稔;出澤真理;徳永文稔
• 通讯作者: 徳永文稔

Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation mechanism and its related disorders

线性泛素化介导的NF-κB调节机制及其相关疾病

• 作者: 及川大輔;中澤世識;徳永文稔;出澤真理;徳永文稔;出澤真理;徳永文稔;出澤真理;徳永文稔;出澤真理;Fuminori Tokunaga
• 通讯作者: Fuminori Tokunaga

Sharpin is a component of the NF-κB activating linear ubiquitin assembly complex.

Sharpin 是 NF-κB 激活线性泛素组装复合物的组成部分。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Fuminori Tokunaga;et al.
• 通讯作者: et al.

直鎖状ポリユビキチン化を介したNF-κB制御と疾患

通过线性多泛素化调节 NF-κB 和疾病

• 作者: 及川大輔;中澤世識;徳永文稔;出澤真理;徳永文稔;出澤真理;徳永文稔;出澤真理;徳永文稔;出澤真理;Fuminori Tokunaga;Mari Dezawa;徳永文稔
• 通讯作者: 徳永文稔

群馬大学生体調節研究所

群马大学生物调节研究所