新規生理活性物質の創製を指向する海産天然有機化合物の合成的研究

海洋天然有机化合物的合成研究，旨在创造新的生理活性物质

基本信息

批准号：
07680636
负责人：
西山繁
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

海産由来の微量生理活性物質の合成品による詳細な活性評価を目的として全合成研究を行い、平成7年度において以下に示す研究成果を得ることができた。ブリオスタチン類の合成報告者は、平成6年度までに全ての類縁体に共通の上半球部分の集約的な合成に成功している。本年度においては、残る下半球すなわちC20-オキシ、、C20-デオキシ及びC22-オキシ型の誘導体の合成に成功することで、全てのブリオスタチン類の合成ユニットを得たことになる。さらに、C22-オキシ誘導体について、ジュリア-カップリング法により上半球部分との結合に成功している。んざい、マクロラクトン化による閉環反応に先立ち、天然物の有する官能基導入のための保護基の組み替えの段階に至っている。テトラヒドロピロロイミノキノンアルカロイドの合成本年度は、マカルバミンFおよびワカインの合成を中心に研究を行った。前者では、ベンゾチオフェン部分の導入、特にチオフェン環の閉環の時期が問題と考えられた。そこで、テトラヒドロピロロキノリンに鎖状のアミンを縮合させた後にベンゾチオフェン環に閉環させる方法と、初めにベンゾチオフェン環を持つアミンを合成し、その後テトラヒドロピロロキノリンと縮合させる方法の2種類の経路から合成を検討し、いくつかの重要な中間体を得ることに成功している。また、それぞれの経路について硫黄原子の代わりに酸素原子を有する化合物をモデルとして活用した研究を行い、ジヒドロベンゾチオフェン誘導体とジヒドロベンゾフラン誘導体との反応性の相違など、合成研究の上で重要な知見を得ている。後者においては、目的物が基本となるテトラヒドロピロロイミノキノンにさらにピロール環が結合しているため、その導入法とその時期について検討した。特にピロールの環化には、芳香環に電子供与基の存在が必要となることが判明した。

进行全合成研究的目的是详细评估来自海洋来源的痕量生理活性物质的活性，并在1995年能够获得以下研究结果。记者的合成已经成功地综合了与所有类似物共同的上半半球。今年，通过成功合成剩余的下半球，即C20-氧基，C20-氧基，C20-氧基和C22-OXY衍生物，我们已经获得了所有BrySotoTottists的合成单位。此外，C22-氧衍生物已通过朱莉娅耦合方法成功地粘结到上半球。在通过大分子乳酸化进行环闭合反应之前，该过程已达到保护组重组的阶段，用于在天然产物中引入官能团。四氢吡咯氨基喹酮酮生物碱的合成，今年我们专注于链球菌F和Ukaine的合成。在前者中，引入了苯章中的部分，特别是硫芬环关闭的时机被认为是一个问题。因此，我们通过两种方法成功研究了合成：一种方法，其中链胺融合到四氢吡咯烷酚氨酸上，然后将其闭合至苯并噻吩环，以及一种用苯噻吩环的胺首先合成的氨基胺与四氢甲苯二甲烷酸酯合成，并与多个互联素合成。此外，已经使用具有氧原子而不是硫原子作为模型的化合物在每种途径上进行了研究，并且在合成研究中获得了重要的知识，例如二氢苯甲酸苯衍生物和二氢苯甲酸苯二酚衍生物之间反应性的差异。在后一种情况下，吡咯环进一步附着在四氢吡咯酮，基本目标产物，并研究了引入方法和时机。已经发现，在芳族环中需要电子供体组的存在才能进行吡咯的环化。