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シヤ-ガス病を中心とする原虫性疾患に対する化学療法剤の開発

开发针对原虫疾病（主要是席尔加斯病）的化疗药物

基本信息

批准号：
63870021
负责人：
竹内勤
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至 1989
项目状态：
已结题

项目摘要

まず本年度に新規合成した2-ニトロイミダゾ-ルであるKIN831のトリパノソ-マクルジ-(T.cruzi)に対する作用を実験感染マウスを用いて検討した。マウスはC3H(4〜5週令)、原虫はTulahuen株を用いた。まず従来と同様にKIN831を200mg/kgの量で感染マウスに経口、及び腹腔内投与したが、後者において有意な治療効果を見た。すなわちコントロ-ルは感染後12日目に全て死亡したが、腹腔内投与群は全例急性期感染を耐過し生残した。6ケ月目まで観察したが、死亡例はなかった。しかし、感染後4ケ月目に至ると流血中にT.cruziの出現が確認され、組織病理学的にも筋組織内に炎症細胞の浸潤が認められた。また、やはり本年新規合成したアクリル酸とイソブチルビニルエ-テルの共重合体が強いマクロファ-ジ活性化作用を有することが我々の実験で明らかとなっているが、T.cruzi感染前にこの共重合体で4回、2日おきに前処置(0.22mg/ml の濃度で0.2mlを腹腔内投与)しておくとやはり有意な延命効果がみられた。しかし、流血中の原虫は消失せず、上記KIN831と同様の傾向を示した。更に以上の結果に基づいて上記の共重合体とミソニダゾ-ル、及びKIN831との併用効果を検討した。その結果は極めて良好なものであり、両者間の相乗作用が発現されたものと推測された。すなわち、T.cruzi感染前-7、-5、-2日目に共重合体を腹腔内投与し、感染後5日目よりミソニダゾ-ル、又はKIN831を200mg/kgの量で前者は経口、後者は腹腔内投与した場合マウスは全例急性期感染を耐過し、6ケ月後に至っても流血中に原虫の出現は認められず、また種々の筋組織を病理学的に検索したが、全く原虫の増殖、炎症細胞の出現は認められなかった。現在更に合成法を改良すべく検討を継続している。

This year's new regulations include: 2-D, 2-D, 3-D, 4-D, 5-D, 5-D, 6-D, 6- C3H(4 ~ 5 weeks old), protozoa Tulahuen strain The same dose of KIN831 was used for infection, oral and intraperitoneal administration, and the latter for intentional treatment. All cases died 12 days after infection, and all cases survived acute infection after intraperitoneal injection. 6. The moon is full of eyes and eyes, and death is common. The presence of T.cruzi in the bleeding was confirmed by histopathology and infiltration of inflammatory cells in the muscle tissue 4 months after infection. This year's new synthesis of T.cruzi and T.cruzi has a strong activation effect on the complex. The complex was treated 4 times and 2 days before infection (0.22 mg/ml concentration, intraperitoneal administration). KIN831 shows the same tendency. In addition, the above results are discussed in conjunction with the results of the combination of KIN831 and KIN831. The results are very good, and the interaction between them is very good. At-7,-5,-2 days before infection, the recombinant was administered intraperitoneally, at 5 days after infection, and at 200mg/kg of KIN831. The former was administered intraperitoneally, while the latter was administered intraperitoneally. The former was resistant to acute infection in all cases, and after 6 months, the protozoa appeared in the bleeding, the protozoa appeared in the tendon tissues, and the protozoa were detected pathologically. Inflammatory cells appear to recognize each other. Now the synthesis method is improved.