マラリア原虫のクロロキン耐性を消去する薬剤の開発と作用機構に関する研究

消除疟疾寄生虫氯喹耐药性药物的开发及作用机制研究

• 批准号: 08281212
• 负责人: 竹内 勤
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08281212/
• 关键词: マラリア; 薬剤耐性; ピペラジン; クロロキン; 構造-活性相関

(1)まず今年度は合成の出発化合物である3,4-bibenzosuberanyl piperazineからの誘導体合成経路の検討を行い、異なった2種の経路を確定し、従来の方法と比較検討する事を可能とした。(2)これまでに調べた以外の誘導体のクロロキン耐性Plasmodium chabaudiに対する耐性消去能力を前年度同様マウスの系で検定した。投与量は50mg/Kg、4日間でクロロキンとの併用投与である。今回テストしたのは3-[4-(dibenzosuberane-5-yl)piperazine-1-yl)-2-hydroxypropoxy benzeneやm-[3-(4-(dibenszosuberane-5-yl)piperazine-1-yl)、m-[3-(4-(dibenzosuberane-5-yl)piperazine-1-yl)-2-hydroxypropoxy]methoxy benzeneなどであるが、テストした中では、7-chloro-4-[3-(4-dibenzusuberane-5-yl)piperazine-1-yl)-2-hydroxypropyloxy]quinolineが最も強くクロロキンの作用を促進した。上記同様の実験条件でICRマウスのP.chabaudiのparasitemiaは約70%のsuppressionが観察された。(3)構造-活性相関について金属イオンが側鎖に導入されている誘導体とそうでないものとを少数比較検討してみたが、明快な結果を得ることはできなかった。(4)今年度は更にクロロキン耐性、感受性のPlasmodium falciparumを使用してin vitroにおいてこれらピペラジン誘導体のクロロキン耐性に対する影響を検索した。今回調べたのは3-[4-(dibenzosuberane-5-yl)-piperazine-1-yl)-2-hydroxy-propyloxy benzene(化合物A)など3種類である。これらの3種(A〜C)の被検化合物を最終濃度として100nM添加し、クロロキンのP.falciparumに対するMICの変化を観察して評価した。本実験に使用したクロロキン耐性株はクロロキンのMICが320nMであった。一方化合物A、B、Cが存在シテイル時はMICは何れも80nMであって、クロロキン感受性株と同程度のMICとなった。

(1) the synthesis of bibenzosuberanyl piperazine compounds has been carried out this year. The synthesis of bibenzosuberanyl compounds is more difficult than that of bibenzosuberanyl bibenzosuberanyl. (2) the tolerance of Plasmodium chabaudi is the same as that of the previous year in the same year as the previous year. Investment and quantity 50mg/Kg, investment and consumption within 4 days. This time, we are talking about 3-[4-(dibenzosuberane-5-yl) piperazine-1-yl)-2-hydroxypropoxy benzene mom-[3-(4-(dibenszosuberane-5-yl) piperazine-1-yl), m-[3-(4-(dibenzosuberane-5-yl) piperazine-1-yl)-2-hydroxypropoxy] methoxy benzene. 7 Mustang Mustang 4-[3-(4-dibenzusuberane-5-yl) piperazine-1-yl)-2-hydroxypropyloxy] quinoline is the most effective way to promote the development of the drug. In the same way as above, ICR conditions, suppression conditions, P.chabaudi parasitemia conditions, suppression conditions, etc. (3) in the process of manufacturing, the active phase, the metal, the metal and the metal. (4) this year, we will use the word "in vitro", "tolerance", "Plasmodium falciparum", "tolerance", "tolerance" and "tolerance". This is a review of the class 3-[4-(dibenzosuberane-5-yl)-piperazine-1-yl)-2-hydroxy-propyloxy benzene (compound A) class 3. The three compounds (ACEC) were added by the most sensitive 100nM of the compound, and the chemical composition of the compound was determined by the chemical analysis of the P.falciparum. The chemical reaction of the three compounds (ARC) was analyzed by chemical analysis. The use of this medicine is due to the tolerance of MIC strains and 320nM strains. Compounds A, B and C of one side have the same degree of MIC susceptibility to the presence of different MIC and 80nM susceptible strains.