Bedeutung einer Eisen-Schwefel-Cluster-Defizienz in der Entstehung von Lebertumoren der Maus

铁硫簇缺乏在小鼠肝脏肿瘤发展中的意义

• 批准号: 40362524
• 负责人: Dr. René Thierbach
• 金额: --
• 依托单位: Max Rubner-Institut (MRI), Bundesforschungsinstitut für Ernährung und Lebensmittel
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/40362524?language=en
• 关键词: Bedeutung; einer; Eisen; Schwefel; Cluster

Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) können, neben einer Vielzahl anderer Faktoren, DNASchäden verursachen und damit zu Mutationen im Erbgut führen. Zur Verhinderung dieser Erbgutveränderungen, welche zu Krankheiten wie Alterung und Krebs führen können, existieren zelluläre Reparaturmechanismen, welche zum Teil von der Aktivität/Expression Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltender Proteine abhängig sind. Die durchzuführenden Arbeiten sollen zeigen, dass Fehler in der Synthese von Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltenden Proteinen zu einer defizienten DNA-Reparatur führen. Eisen-Schwefel-Cluster würden demnach eine wichtige Rolle als essentielle Kofaktoren in der Tumorsuppression spielen. In verschiedenen experimentellen Ansätzen wird durch Modulation des Frataxingehaltes, welcher einen Einfluss auf die Synthese Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltender Proteine besitzt, eine Veränderung von Mutationshäufigkeiten und -arten untersucht. Dabei kommen verschiedene Zellkultursysteme mit vermehrter und verminderter Frataxinexpression sowie ein Mausmodell mit hepatozytenspezifisch depletiertem Frataxin zum Einsatz. Mit den geplanten Arbeiten soll der Zusammenhang zwischen der Aktivität/Expression Eisen- Schwefel-Cluster-enthaltender Proteine und der Lebertumorentstehung aufgeklärt werden.

Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) können、neben einer Vielzahl anderer Faktoren、DNASchäden verursachen und damit zu Mutationen im Erbgut führen。 Zur Verhinderung dieser Erbgutveränderungen，welche zu Krankheiten wie Alterung und Krebs führen können，existieren zelluläre Reparaturmechanismen，welche zum Teil von der Aktivität/Expression Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltender Proteine abhängig sind。 Die durchzuführenden Arbeiten sollen zeigen，dass Fehler in der Synthese von Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltenden Proteinen zu einer defizienten DNA-Reparatur führen。 Eisen-Schwefel-Cluster 是肿瘤抑制中最重要的 Kofaktoren。在对 Frataxingehaltes 的调制进行实验分析时，我们可以合成 Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltender 蛋白质，并通过 Mutationshäufigkeiten 和 arten 进行验证。 Dabei kommen verschiedene Zellkultursysteme mit vermehrter und verminderter Frataxinexpress sowie ein Mausmodell mit hepatozytenspezifisch depletiertem Frataxin zum Einsatz。 Mit den geplanten Arbeiten soll der Zusammenhang zwischen der Aktivität/Expression Eisen-Schwefel-Cluster-enthaltender Proteine und der Lebertumorentstehung aufgeklärt werden。