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非嗅覚組織に発現する嗅覚受容体のリガンド輸送機構の解明

阐明非嗅觉组织中表达的嗅觉受体的配体转运机制

基本信息

批准号：
21K14781
负责人：
永嶌鮎美
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14781/
关键词：
嗅覚受容体異所発現トランスポーター輸送体短鎖脂肪酸

项目摘要

本研究では、鼻以外に発現する嗅覚受容体周辺で高発現する輸送体の新規輸送基質の同定、ならびにその活性調節における嗅覚受容体の関与を検証することで、非嗅覚組織に発現する嗅覚受容体に対するリガンドの輸送機構を解明する。短鎖脂肪酸は、鼻以外に発現する嗅覚受容体Olfr558およびOlfr78に受容されることで生理機能に関わることが明らかとなってきた。しかし、どのような分子によって短鎖脂肪酸が取り込まれ、受容体に到達するのかは不明である。また、嗅覚受容体の活性化が、周辺に発現する輸送体の基質輸送に与える影響も明らかではない。本年度はアフリカツメガエル卵母細胞を用いたswelling assayにより、前年度に解析した生物種以外に四肢動物、古代魚、硬骨魚類のアクアグリセロポリンAQP10の活性測定を行った。アフリカツメガエル卵母細胞は、cRNAを導入することで効率良く膜タンパク質を発現させることができるため、膜に発現する輸送体の解析に適した実験系である。その結果、これらの輸送体について、輸送活性を比較することに成功した。その成果は3月に学会発表を行い、現在論文投稿準備中である。また、魚類特異的とされてきたslc12a10遺伝子が、哺乳動物などの四肢動物にも存在することを明らかにした。さらに、輸送体と嗅覚受容体の発現解析対象の組織を追加した。これについては先進ゲノム支援に採択されたため、組織採取方法を検討し、RNAシーケンス解析用のサンプルを作成した。

In this study, we demonstrated the relationship between the stability of the transport matrix and the activity regulation of the olfactory receptor and the transport mechanism of the olfactory receptor developed in non-nasal tissues. Short-chain fatty acids are produced outside the nose by olfactory receptors Olfr558 and Olfr78. Short chain fatty acids are available in the form of receptors. The activation and peripheral development of the receptor and the matrix transport of the receptor are affected. This year, we analyzed the activity of AQP10 in animals other than tetrapods, ancient fish and teleosts. Oocytes and cRNA are introduced into the system, and the membrane is developed. The results, transport properties and transport activity were compared successfully. The results of the study were published in March and are now being prepared for submission. Fish, fish, fish, fish In addition, the organization of the detection analysis object of the transport body and the olfactory receptor is added. This is the first time that we've ever had a chance to get together and organize a way to get together and analyze RNA.