Flow synthesis and characterization of onjisaponins for the creation of vaccine adjuvants

用于制备疫苗佐剂的洋葱皂苷的流程合成和表征

基本信息

批准号：
21K14796
负责人：
小西成樹
金额：
$ 3万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題ではマイクロフローリアクター合成法やボロン酸を利用して効率的な糖鎖構築を行い、糖が二箇所に結合した「ビスデスモシド」構造を有するオンジサポニン類の全合成方法論の確立を試みる。2022年度は第一にオンジサポニン類のシンナモイル基部分の構築法の確立を引き続き行った。オンジサポニン類は、(1)C-28位カルボキシ基に結合するD-フコースの3'位もしくは4'位にシンナモイル基、(2)C-3位に結合するD-グルコースを有する特徴がある。しかし、ビスデスモシドサポニン合成の脱保護段階でシンナモイル基の異性化や分解が起こり副生成物が産生し、収率低下や精製困難に繋がる点が問題だった。そこで、オンジサポニン類の非糖鎖部(アグリコン)に類似した骨格であるオレアノール酸を基質としたビスデスモシドシンナモイルサポニン合成を検討した。2021年度に確立したボリン酸を用いた3'位シンナモイル化とキヌクリジンを用いた3'位→4’位シンナモイル基転位反応を利用し、2種の新規オレアノール酸ビスデスモシドシンナモイルサポニン誘導体をモデル合成できた。この時、脱保護試薬としてAcClを用いると副反応であるシンナモイル基の異性化を伴うことなく、C-3位D-グルコースの保護機であるTBS基の脱保護を行うことができた。この研究成果は2022年の東京糖鎖研究会Glyco Tokyo 2022でオンラインポスター発表で報告した。第二に、オンジサポニンのC-28位共通構成糖であるD-フコース・L-ラムノース・D-キシロースの糖供与体の合成をボロン酸を用いて試みた。既知の合成法を元に、D-フコース糖受容体とL-ラムノース糖供与体を用いてボロン酸配糖化を行い、収率33%で二糖誘導体を合成できた。

该研究主题将用于使用微流反应堆合成方法和硼酸有效构建糖链，并将尝试建立一种完全合成ondisaponins的方法，该方法具有“双甲酰胺”结构，其中糖在两个位置结合。在2022财年，第一种方法是建立一种构建肉桂蛋白基团的方法。 ondisaponin的特征在于（1）在C-28位置附着在羧基的3'或4'位置的肉桂基组，以及（2）附着在C-3位置上的D-葡萄糖。然而，问题在于，双甲苯皂苷合成的脱缘阶段导致肉桂基团的异构化和分解，导致产生副产品，从而导致较低的产量和纯化难度。因此，我们研究了使用丁香酸的丁香酸糖蛋白的合成，这是一种类似于Ondisaponins的非糖基化部分（Aglycone）的骨架。两种新型的双甲基肉桂酶皂苷衍生物在使用硼酸酸性肉桂酸后使用3'-position cinnamoylation进行建模，并使用3'-position使用奎诺核苷反应进行4'-position cinnamoyl重排反应。目前，当将ACCL用作脱身试剂时，TBS组（这是C-3 D-d-葡萄糖的保护机），可以是脱身的，而无需肉体组的侧面反应的异构化。这项研究是在2022年东京Glyco Tokyo 2022的在线海报演示中报道的。其次，我们试图合成D-羟基糖，L-Rhamnose和D-木糖的糖供体，这是使用硼酸盐的ondisaponins的常见成分糖。基于已知的合成方法，使用D-羟基糖受体和L-rhamnose糖供体进行了硼酸糖化，并以33％的产率合成了二糖衍生物。