Flow synthesis and characterization of onjisaponins for the creation of vaccine adjuvants

用于制备疫苗佐剂的洋葱皂苷的流程合成和表征

• 批准号: 21K14796
• 负责人: 小西 成樹
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14796/
• 关键词: オンジサポニン; フロー合成; ワクチンアジュバント; シンナモイル基; 全合成; 誘導体合成; サポニン; 有機合成; 配糖化; マイクロフローリアクター

本研究課題ではマイクロフローリアクター合成法やボロン酸を利用して効率的な糖鎖構築を行い、糖が二箇所に結合した「ビスデスモシド」構造を有するオンジサポニン類の全合成方法論の確立を試みる。2022年度は第一にオンジサポニン類のシンナモイル基部分の構築法の確立を引き続き行った。オンジサポニン類は、(1)C-28位カルボキシ基に結合するD-フコースの3'位もしくは4'位にシンナモイル基、(2)C-3位に結合するD-グルコースを有する特徴がある。しかし、ビスデスモシドサポニン合成の脱保護段階でシンナモイル基の異性化や分解が起こり副生成物が産生し、収率低下や精製困難に繋がる点が問題だった。そこで、オンジサポニン類の非糖鎖部(アグリコン)に類似した骨格であるオレアノール酸を基質としたビスデスモシドシンナモイルサポニン合成を検討した。2021年度に確立したボリン酸を用いた3'位シンナモイル化とキヌクリジンを用いた3'位→4’位シンナモイル基転位反応を利用し、2種の新規オレアノール酸ビスデスモシドシンナモイルサポニン誘導体をモデル合成できた。この時、脱保護試薬としてAcClを用いると副反応であるシンナモイル基の異性化を伴うことなく、C-3位D-グルコースの保護機であるTBS基の脱保護を行うことができた。この研究成果は2022年の東京糖鎖研究会Glyco Tokyo 2022でオンラインポスター発表で報告した。第二に、オンジサポニンのC-28位共通構成糖であるD-フコース・L-ラムノース・D-キシロースの糖供与体の合成をボロン酸を用いて試みた。既知の合成法を元に、D-フコース糖受容体とL-ラムノース糖供与体を用いてボロン酸配糖化を行い、収率33%で二糖誘導体を合成できた。

In this study, in order to improve the performance of the synthesis method, the method of synthesis is based on the combination of the sugar industry and the sugar industry in this study. in this study, in this study, the method of synthesis is used in this study. For the first time in 2022, the basic part of the law is to make sure that the reference line will be introduced in the first part of the year. Each of the following categories: (1) the combination of the 28-bit C-color data base, the D-frame, the 3'- bit, the 4-bit, and the 3-bit combination, and the 3-bit combination of the C color, the D-band, the receiver, and the receiver, respectively. In order to solve the problem of by-product health and low rate, there are many problems in the decomposition of the by-product, such as the production of the by-product, the production of the by-product and the low rate. The non-sugar part (non-sugar section) is similar to the bone lattice, which is similar to that of the bone lattice. In 2021, make sure that you can use the 3' bit, 4' bit, 4 'bit, 4' bit At the same time, do not protect your AcCl system. You can use your information system to make your system more reliable. You can use a 3-bit D-ray protection system to protect your TBS. You will also be responsible for your health. Research results in 2022. Glyco Tokyo 2022 Beijing Sugar Research Association. In the second place, there is a common composition of sugar in the second place. The sugar is supplied to the body to synthesize the sugar. It is known that the synthesis method, the D-sugar receptor, the sugar donor, the sugar donor, the sugar

项目成果

位置選択的アシル化と分子内転位反応を利用したオレアノール酸ビスデスモシドシンナモイルサポニンの合成

区域选择性酰化和分子内重排反应合成齐墩果酸双锁菊苷肉桂酰皂苷

• 发表时间: 2022
• 作者: 小西 成樹 ; 白畑 辰弥 ; 首藤 美琴 ; 金子 優香 ; 佐藤 倫子 ; 小林 義典
• 通讯作者: 小林 義典